Nisanne Ghonem, Farmacêutica, PhD
Fundo de Pesquisa PSC Prêmio de Pesquisa Piloto
US$ 50,000 em um ano
Universidade de Rhode Island
Novos mecanismos para PPAR como alvo para tratar colestase em PSC
A colangite esclerosante primária (CEP) é uma doença autoimune crônica caracterizada pelo acúmulo de ácidos biliares nocivos e inflamação do fígado, levando à fibrose e à insuficiência hepática. Não há terapia eficaz para CEP. Este estudo medirá a presença de mutações em certos genes UGT responsáveis pela eliminação de moléculas de ácido biliar nocivas na CEP. Testaremos os efeitos de medicamentos chamados ativadores do receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR), que estão sendo ativamente estudados como possíveis novos medicamentos para tratar CEP, nesses CEPs. Nossa pesquisa anterior descobriu que pacientes com CEP e que foram tratados com fenofibrato, que ativa o PPAR, melhoraram o processamento de ácidos biliares pelo CEP. Também descobrimos que o ativador do PPAR fenofibrato pode reduzir a resposta inflamatória das células imunes aos ácidos biliares. No entanto, até o momento, nenhum estudo comparou diretamente os novos medicamentos candidatos ao PPAR para entender qual medicamento tem melhor desempenho, e o papel das mutações do gene UGT em influenciar a resposta ao tratamento a esses medicamentos na CEP é desconhecido. Portanto, compararemos os agonistas de PPAR e seu impacto em 1) mutações de UGT, 2) enzimas de UGT, 3) células imunes chamadas células T e 4) inflamação de células hepáticas. Nosso estudo ajudará a abordar a necessidade não atendida em PSC definindo novos mecanismos de como os medicamentos PPAR melhoram e fornecem uma base racional para selecionar os atuais medicamentos PPAR candidatos para tratar PSC.