Médico, PhD, Vijay Pandyarajan
Prêmio de Pesquisa Acadêmica sobre Fígado da American Liver Foundation
US$ 225,000 em três anos
Cedars Sinai Medical Center
Investigando o papel do CARD9 na função da barreira intestinal e na progressão do MASLD
Mentor: Ekihiro Seki, MD, PhD
A doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) afeta cerca de 40% da população global. Ela ocorre quando o excesso de gordura se acumula no fígado, levando à inflamação e danos. Com o tempo, a MASLD pode progredir para cirrose, insuficiência hepática ou até mesmo câncer de fígado. Embora a má alimentação, a obesidade e a inatividade sejam os principais contribuintes, estudos recentes destacam o papel do microbioma intestinal — a comunidade de bactérias, fungos e outros microrganismos no sistema digestivo — na influência da progressão da MASLD. Nossa pesquisa se concentra no "eixo intestino-fígado", a via de comunicação entre o intestino e o fígado e o papel de uma proteína imunológica específica chamada CARD9 (membro da família do domínio de recrutamento de caspase 9). A CARD9 ajuda o corpo a reconhecer e responder a ameaças microbianas, especialmente fungos. Nosso objetivo é entender como as interrupções no microbioma intestinal podem piorar a MASLD, enfraquecendo a barreira intestinal e permitindo que micróbios nocivos entrem na corrente sanguínea e cheguem ao fígado, exacerbando ainda mais a inflamação e os danos. O papel do CARD9 na modulação do microbioma intestinal pode ser crucial neste processo. Usaremos dois modelos para explorar isso. Primeiro, camundongos geneticamente modificados para não ter CARD9 nos permitirão observar os efeitos da deficiência de CARD9 na progressão da doença hepática e na translocação microbiana. Segundo, usaremos organoides — mini-órgãos cultivados em laboratório a partir de tecidos humanos e animais — para simular o ambiente intestinal e estudar a influência do CARD9 nas interações entre micróbios intestinais e a barreira intestinal. Ao comparar organoides de indivíduos saudáveis e pacientes com MASLD, pretendemos identificar os mecanismos específicos pelos quais a disfunção do CARD9 contribui para a doença. Esta pesquisa aumentará nossa compreensão de como o eixo intestino-fígado e as respostas imunológicas afetam a MASLD. Ao identificar gatilhos microbianos e vias imunológicas, pretendemos desenvolver novas estratégias terapêuticas para prevenir a progressão da MASLD e melhorar os resultados para milhões de pessoas em todo o mundo.