Doutora Marti Ortega Ribera

Prêmio de bolsa de pesquisa de pós-doutorado da American Liver Foundation
US$ 25,000 em um ano

BIDMC e Escola Médica de Harvard

Mecanismos de armadilhas extracelulares de neutrófilos em danos aos hepatócitos em ACLF

Mentor: Gyongyi Szabo, MD, PhD

A insuficiência hepática aguda sobre crônica, também conhecida como ACLF, é uma síndrome recentemente definida, caracterizada por baixa sobrevida (cerca de 50% de sobrevida após 1 mês de hospitalização) e disfunção e/ou falência de múltiplos órgãos. A ACLF surge em pacientes com cirrose após um evento precipitante agudo, sendo o abuso de álcool o mais frequente. As opções atuais de tratamento para pacientes com ACLF são limitadas ao monitoramento rigoroso após a admissão no hospital e suporte ou transplante de órgãos, tornando a ACLF uma condição clínica terrível que afeta os pacientes e suas famílias. Para aumentar as opções terapêuticas para esses pacientes, desenvolvemos e estudamos os fatores que promovem essa doença em um novo modelo murino de ACLF induzida por álcool. Aproveitando esse modelo, que imita a condição da doença em humanos, identificamos a ativação de neutrófilos e sua produção de NETs (estruturas semelhantes a teias que os neutrófilos produzem para capturar e aprisionar micróbios) como um mecanismo contribuinte fundamental no desenvolvimento e progressão da ACLF. Nossa hipótese é que essas NETs podem danificar diretamente os hepatócitos (células principais do fígado), piorando e prejudicando a função hepática em geral. Na proposta atual, visamos, primeiramente, entender como a ativação de neutrófilos e, mais especificamente, a formação de NETs estão influenciando os danos hepáticos em ACLF e, em segundo lugar, bloquear essas vias usando um inibidor específico de NET com o objetivo de prevenir ou melhorar o desenvolvimento de ACLF. Os resultados derivados deste estudo proporão novos candidatos a tratamento para pacientes com ACLF, contribuindo, no geral, para melhorar sua saúde e qualidade de vida.