Priyanka Karmokar, PhD

Prêmio de bolsa de pesquisa de pós-doutorado do Fundo para a Cura do Hepatoblastoma
US$ 25,000 em um ano

Hospital de Pesquisa Infantil St. Jude

Hipóxia intermitente neonatal no desenvolvimento normal do fígado e hepatoblastoma pediátrico

Mentor: Liqin Zhu, PhD

Hepatoblastoma (HB) é o câncer de fígado mais comum em crianças. É o único câncer que é significativamente mais comum em bebês nascidos prematuramente. Esses bebês também são mais frequentemente afetados por subtipos piores de HB que frequentemente metastatizam e matam. O que a biologia liga a prematuridade e o HB permanece obscuro.

A hipóxia intermitente (IH), a flutuação dos níveis de oxigênio no corpo, é uma das complicações mais comuns em bebês prematuros devido ao seu pulmão subdesenvolvido. Adultos com dificuldades respiratórias também podem apresentar IH e a IH adulta foi considerada um forte indutor de inflamação no fígado. Como a inflamação é um fator de risco conhecido em muitos tipos de câncer, perguntamos: a IH neonatal também induz inflamação no fígado e promove HB? Responder a essa pergunta não é uma tentativa de meramente repetir as descobertas de adultos em neonatos. Na verdade, estudos recentes, incluindo um do nosso grupo, revelaram que a biologia do fígado neonatal é drasticamente diferente daquela do fígado adulto. Uma das diferenças mais notáveis ​​é seu sistema imunológico quase invertido, com uma grande quantidade de células imunes inatas em neonatos e as células imunes adaptativas assumindo o controle em adultos. As células imunes inatas são as iniciadoras da inflamação. De fato, descobrimos que a IH induziu respostas inflamatórias rápidas e potentes no fígado neonatal e acelerou a HB em nossos modelos. Assim, nossa hipótese central é que a inflamação induzida por IH no fígado neonatal é um elo mecanicista chave entre prematuridade e HB. Nosso objetivo é definir a interação sistêmica entre as células imunes e hepáticas no fígado neonatal normal e estressado por IH, e identificar os mecanismos moleculares específicos subjacentes ao desenvolvimento de HB acelerado por IH neonatal.

O câncer pediátrico não é um câncer pequeno em adultos. Nossos dados sugerem que a biologia única do fígado neonatal pode ser um forte promotor de HB. O sucesso deste projeto explicará, pela primeira vez, a maior incidência de HB em bebês prematuros e identificará novos alvos terapêuticos.