Doutora Chang Kyung (Joanna) Kim
Prêmio de bolsa de pesquisa de pós-doutorado Irwin M. Arias, MD
US$ 25,000 em um ano
University of Pittsburgh Medical Center
O papel da hipóxia na regulação mediada por WNT/β-catenina da zonação e regeneração do fígado
Mentor: Satdarshan (Paul) Monga, MD
O fígado é um órgão vital que realiza funções essenciais, incluindo metabolismo e desintoxicação. Para maximizar a eficiência funcional, o fígado é organizado em três zonas definidas por sua localização ao longo do fluxo sanguíneo porto-central e funções metabólicas específicas, um fenômeno conhecido como zoneamento hepático (LZ). A zona 1 é mais próxima da veia porta e recebe mais nutrientes e oxigênio; a zona 2 é a área intermediária; e a zona 3 é mais próxima da veia central e recebe menos sangue oxigenado. A LZ é interrompida em muitas doenças hepáticas, incluindo doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD), doença hepática relacionada ao álcool (ALD) e cirrose, prejudicando assim as funções hepáticas ideais e resultando em complicações sérias em estágio avançado. Embora a interrupção possa ser consequência de lesões, não está claro se a LZ alterada também desempenha um papel no agravamento dos processos da doença. Temos um interesse especial em elucidar o papel da sinalização WNT/β-catenina em fígados saudáveis e doentes e mostramos anteriormente que a sinalização WNT/β-catenina é um regulador molecular chave de LZ em fígados saudáveis e um importante contribuinte para a regeneração hepática após hepatectomia parcial (HP). Nossa pesquisa visa desvendar o enigma de longa data do que governa a sinalização WNT/β-catenina. Com base em estudos anteriores e nossos dados preliminares, levantamos a hipótese de que a hipóxia (baixo oxigênio) e a sinalização do fator induzido por hipóxia (HIF) em células endoteliais da zona 3 influenciam a produção zonada de ligantes WNT em fígados saudáveis para manter LZ, enquanto a hipóxia global após HP impulsiona o aumento da produção de ligantes WNT para facilitar a regeneração hepática. Os resultados de nossa pesquisa fornecerão novos insights sobre o papel da hipóxia na regulação de LZ e regeneração após HP. Essas descobertas podem ser uma base importante para o desenvolvimento de abordagens inovadoras para tratar doenças hepáticas crônicas