Atsushi Sugimoto, PhD

Irwin M. Arias, MD com bolsa de pesquisa de pós-doutorado
US$ 25,000 em um ano

Universidade de Columbia

Papel das células estreladas hepáticas na homeostase, lesão e regeneração do fígado
Mentor: Robert F. Schwabe, MD

As células estreladas hepáticas (HSCs) são consideradas o principal tipo de células produtoras de cicatrizes do fígado e contribuem para o desenvolvimento de fibrose hepática e cirrose hepática na maioria dos tipos de doença hepática crônica (CLD), incluindo doença hepática gordurosa, fígado associado ao álcool doença e doença hepática associada à hepatite B e C. Consequentemente, as abordagens terapêuticas atuais para a CLD incluem medicamentos direcionados às HSCs. No entanto, as funções das HSC no fígado saudável permanecem pouco compreendidas e é provável que as HSC não só contribuam para a CLD, mas também forneçam funções benéficas. Minha hipótese é que as HSCs regulam as funções dos hepatócitos, a principal unidade funcional do fígado, com papéis importantes no metabolismo e na desintoxicação. Com base em abundantes dados preliminares, levanto a hipótese de que as HSCs têm um papel fundamental no controle da lesão hepática, nas funções metabólicas e na regeneração do fígado e, portanto, contribuem para quase todos os aspectos do bem-estar do fígado na saúde e na doença. Aqui, determinarei como as HSCs regulam as funções hepáticas analisando como a remoção genética de HSCs ou a remoção de uma proteína chave, denominada Rspondin3, das HSCs afeta o fígado em diferentes modelos de doenças hepáticas e lesões hepáticas, bem como em estudos de cultura celular. Os estudos propostos fornecerão evidências para o crosstalk HSC-hepatócitos proposto e mudarão os paradigmas atuais que se concentram nos HSCs como uma população de células promotoras de doenças para uma visão mais abrangente que integre os papéis protetores e promotores de doenças dos HSCs e fornecerão uma base para novas abordagens de tratamento.