Matthew Carson, PhD

Prêmio de bolsa de pesquisa de pós-doutorado da American Liver Foundation
US$ 25,000 em um ano

Universidade de Pittsburgh

Disbiose no eixo intestino-fígado causa perda óssea durante doença hepática colestática

Mentor: Kari Nejak-Bowen, MBA, PhD

Doença hepática colestática (CLD) refere-se a condições hepáticas com fluxo biliar reduzido ou bloqueado do fígado. Atualmente, existem alguns tratamentos eficazes para CLDs, e o único tratamento que prolonga a vida é o transplante de fígado. Existem várias causas para CLDs. De interesse é a interrupção no eixo intestino-fígado. O eixo intestino-fígado é a relação e as interações entre a microbiota intestinal e o fígado. A microbiota intestinal compreende trilhões de micróbios que podem contribuir para a saúde e a doença. Mudanças na composição e função da microbiota intestinal podem ter efeitos prejudiciais à saúde do hospedeiro. Este estudo, em parte, se concentra em como as mudanças na microbiota intestinal contribuem para a progressão da CLD e suas comorbidades.

Pacientes com DLC têm menos massa óssea e perdem osso mais rápido do que indivíduos saudáveis. No entanto, as causas são amplamente desconhecidas. Além disso, não há um tratamento consensual para perda óssea em pacientes com DLC. Na saúde, o eixo intestino-fígado demonstrou impactar as ações das células ósseas por meio dos ácidos biliares, que são sintetizados no fígado a partir do colesterol e metabolizados por micróbios no intestino. Os ácidos biliares podem sinalizar nas células ósseas por meio do receptor farnesoide X (FXR). A ativação do FXR apoia a formação óssea, enquanto a sinalização inibida do FXR promove a reabsorção óssea. No entanto, o papel da sinalização do ácido biliar nas funções das células ósseas durante a DLC é atualmente desconhecido.

Em nosso estudo, camundongos com CLD apresentam mudanças na microbiota intestinal e menor massa óssea. Na medula óssea, há aumentos nos ácidos biliares que inibem a sinalização do FXR. Como a atividade do FXR promove a formação óssea e suprime a perda óssea, é provável que a interrupção no eixo intestino-fígado e a sinalização do ácido biliar contribuam para a perda óssea em camundongos CLD. As descobertas deste prêmio definirão a relação entre a microbiota intestinal, colestase e perda óssea e apoiarão estudos futuros visando a microbiota intestinal para tratar colestase e perda óssea.