Jieun Kim, PhD

Fundo para Doença Hepática Esteatótica para The Cure Prêmio de Bolsa de Pesquisa de Pós-Doutorado
US$ 25,000 em um ano

Centro Médico Cedars-Sinai

Regulação e papel do eixo CXCL12/CXCR4 na remodelação microambiental metastática no fígado gorduroso
Mentor: Ekihiro Seki, MD, PhD

O câncer colorretal se destaca como um problema de saúde global, ocupando o terceiro lugar nas taxas de incidência e mortalidade. O impacto substancial do cancro colorrectal surge da sua propensão para metastatizar, atingindo frequentemente o fígado. Notavelmente, até 50% dos pacientes com câncer colorretal desenvolvem metástases hepáticas. Condições hepáticas subjacentes, como fígado gorduroso e doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD), elevam significativamente o risco de metástase hepática de câncer colorretal primário. No entanto, os mecanismos detalhados por trás desta associação permanecem obscuros. Esta pesquisa tem como objetivo desvendar a complexa relação entre fígado gorduroso e metástase hepática de câncer colorretal. Pacientes com câncer colorretal com fígado gorduroso pré-existente enfrentam risco elevado de metástase. Minha hipótese é que o fígado gorduroso cria um microambiente tumoral favorável, atraindo as células cancerígenas e apoiando seu crescimento no fígado. Descobrimos recentemente que o fígado gorduroso libera vesículas extracelulares para promover metástases hepáticas. No entanto, mais estudos são necessários para compreender completamente o mecanismo subjacente. Em primeiro lugar, este projeto irá explorar como o fígado gorduroso atrai células cancerígenas colorretais para o fígado, um passo crucial na cascata metastática. Em segundo lugar, este projeto examinará como o fígado gorduroso amplifica as vias de sinalização oncogênica durante as metástases hepáticas, promovendo a sobrevivência e o crescimento das células cancerígenas. Esses processos também afetam o microambiente metastático do fígado, estimulando um ambiente imunossupressor e rico em matriz extracelular e, finalmente, levando à resistência à terapia anticâncer. Ao comparar o crescimento do tumor metastático em condições normais e com o fígado gorduroso, pretendo descobrir novos insights e possíveis pontos de intervenção. Em última análise, procuro interromper os sinais que atraem as células cancerosas para o fígado e criar um ambiente onde elas lutam para prosperar, o que oferece estratégias inovadoras para tratar ou prevenir metástases hepáticas de câncer colorretal em pacientes com fígado gorduroso.