Chris Hsiung, MD, PhD

Prêmio de Pesquisa Piloto
US$ 50,000 em um ano

Os Regentes da Universidade da Califórnia, São Francisco

Descobrindo elementos regulatórios de DNA que contribuem para a fibrose hepática usando CRISPR.

Doenças hepáticas crônicas frequentemente levam à fibrose, uma resposta disfuncional a danos teciduais na qual o acúmulo de tecido cicatricial interfere na função do órgão, podendo, em casos graves, exigir transplante. Um fator chave na fibrose hepática são as células estreladas hepáticas, que são ativadas após lesão e produzem grandes quantidades de proteínas que constituem a cicatrização excessiva. Sabe-se que a ativação ou desativação de proteínas específicas é fundamental para a ativação das células estreladas hepáticas, mas ainda não está claro como isso ocorre em nível molecular na fibrose. A ativação ou desativação de proteínas é frequentemente controlada por partes do DNA humano chamadas elementos regulatórios, mas não sabemos quais estão envolvidos na ativação das células estreladas hepáticas na fibrose, visto que existem milhões de elementos regulatórios candidatos no DNA humano. Os métodos convencionais de estudo de elementos regulatórios de DNA, um de cada vez, são muito lentos e trabalhosos. Em vez disso, esta pesquisa utilizará a CRISPR, uma tecnologia poderosa que modificamos para permitir a desativação de dezenas de milhares de combinações de elementos regulatórios de DNA em um único experimento paralelo, a fim de testar suas possíveis contribuições para a ativação das células estreladas hepáticas na fibrose hepática. Esses esforços proporcionarão novos conhecimentos sobre como as células estreladas hepáticas são ativadas na fibrose hepática e inspirarão novas estratégias terapêuticas antifibróticas.