니산 고넴, 약학박사, 박사
PSC 연구 기금 파일럿 연구상
50,000 년에 $ XNUMX
로드 아일랜드 대학
PSC에서 담즙 정체를 치료하기 위한 표적으로서 PPAR의 새로운 메커니즘
원발성 경화성 담관염(PSC)은 해로운 담즙산이 축적되고 간 염증이 발생하여 섬유화와 간부전으로 이어지는 만성 자가면역 질환입니다. PSC에 대한 효과적인 치료법은 없습니다. 이 연구에서는 PSC에서 해로운 담즙산 분자를 제거하는 특정 UGT 유전자의 돌연변이 존재 여부를 측정합니다. 우리는 PSC를 치료하는 새로운 약물로 활발히 연구되고 있는 퍼옥시좀 증식체 활성화 수용체(PPAR) 활성제라는 약물이 이러한 UGT에 미치는 영향을 테스트할 것입니다. 우리의 이전 연구에서는 PSC가 있고 PPAR을 활성화하는 페노피브레이트로 치료받은 환자의 경우 담즙산의 UGT 처리가 개선되었음을 발견했습니다. 또한 PPAR 활성제인 페노피브레이트가 면역 세포의 담즙산에 대한 염증 반응을 줄일 수 있음을 발견했습니다. 그러나 지금까지 어떤 약물이 가장 좋은 성과를 보이는지 이해하기 위해 새로운 후보 PPAR 약물을 직접 비교한 연구는 없으며, PSC에서 이러한 약물에 대한 치료 반응에 영향을 미치는 UGT 유전자 돌연변이의 역할은 알려져 있지 않습니다. 따라서 PPAR 작용제와 1) UGT 돌연변이, 2) UGT 효소, 3) T 세포라고 하는 면역 세포, 4) 간세포 염증에 미치는 영향을 비교합니다. 저희 연구는 PPAR 약물이 어떻게 개선되는지에 대한 새로운 메커니즘을 정의하여 PSC에서 충족되지 않은 요구를 해결하는 데 도움이 될 것이며 PSC를 치료하기 위해 현재 후보 PPAR 약물을 선택하기 위한 합리적인 근거를 제공할 것입니다.