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피츠버그 대학

일주기 부정렬은 cGAS-STING 및 NLRP3 인플라마좀을 활성화하여 MASH를 유발합니다.

멘토: Vijay Yechoor, MD

야간 근무나 불규칙한 수면 시간처럼 교대 근무는 비만 및 MASLD(지방간)와 그보다 더 심각한 형태인 MASH(간 염증 및 손상)와 같은 간 질환의 위험 증가와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 본 연구는 신체 내부 시계, 즉 "일주기 리듬"의 교란이 이러한 간 질환을 어떻게 악화시킬 수 있는지, 특히 건강에 해로운 식단과 함께 나타날 때 어떻게 악화될 수 있는지 탐구합니다.

이를 조사하기 위해, 쥐의 교대근무를 모방하여 매주 낮과 밤의 조명 주기를 바꾸고, 일반 사료나 고지방 사료를 먹였습니다. 고지방 사료를 섭취하고 일주기 리듬이 교란된 쥐는 체중이 더 많이 증가하고 혈당 수치가 더 높았으며, 지방 축적, 면역 세포 침윤, 흉터 형성 등 심각한 간 손상 징후를 보였습니다.

우리는 이러한 식단과 일주기 교란의 조합이 간에서 특정 면역 반응을 활성화시키는데, 이는 cGAS-STING과 NLRP3 인플라마좀이라는 경로에 의해 촉진됩니다. 이는 염증과 파이롭토시스(pyroptosis)라는 세포 사멸을 유발하여 간 손상을 더욱 악화시킵니다. 또한 고지방 식단 없이 일주기 교란만으로도 염증이 유발될 수 있다는 사실도 발견했습니다.

본 연구 결과는 일주기 리듬 장애가 면역 반응을 강화하여 간 염증과 흉터 형성을 유의미하게 악화시킨다는 것을 시사합니다. 이러한 결과는 건강한 생체 시계 유지의 중요성을 강조하며, MASH를 치료하거나 예방하기 위해 일주기 리듬을 표적으로 삼는 잠재적인 치료법 개발의 가능성을 제시합니다.