빅 메도우스, 박사, 석사

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피츠버그 대학

담관세포를 따라가세요: 담관의 무결성이 장-간 축에 미치는 영향

멘토: Satdarshan (Paul) Monga, MD

담관병증은 간의 담관을 덮고 있는 세포인 담관세포를 표적으로 하는 희귀 질환입니다. 이 질환은 담즙 흐름 장애, 심각한 간 손상, 그리고 담즙산 수치 상승을 특징으로 합니다. 담관병증의 기전은 복잡하고 불확실하지만, 장-간 축(gut-liver axis)으로 알려진 간과 장 사이의 물리적 및 신호 전달적 연결을 이해하는 것은 치료 전략 수립에 매우 중요할 수 있습니다.

간과 장은 모두 재생이 가능하며, 장 상피는 매주 재생됩니다. 반면, 간 재생은 더 느리게 진행되어 세포 재생에 몇 주에서 몇 달이 걸리고 간 손상 후에만 발생합니다. Wnt/β-카테닌 신호전달 경로는 두 기관의 재생 조절에 중요한 역할을 합니다. 장에서 Wnt 신호전달은 세포 분화를 조절하고 빠른 세포 교체를 촉진합니다. 한편, 간에서는 Wnt 신호전달이 세포의 극성, 간 영역, 그리고 담즙산 신호전달을 조절합니다. 본 연구에서는 간세포에서 β-카테닌과 관련 단백질인 γ-카테닌의 손실이 담즙 흐름 장애를 유발하고 간세포가 담관세포 유사 세포로 재프로그램되는 것을 발견했습니다. 특히, 담관세포에서 β-카테닌과 γ-카테닌이 손실되면 심각한 간 손상, 간세포 재프로그램, 그리고 미생물군집 구성의 변화가 발생합니다. 이러한 결과는 간세포 재프로그래밍과 담관세포 건강 유지가 담관병증 치료의 치료 목표로 고려되어야 함을 시사합니다.

이 프로젝트는 두 가지 주요 질문, 즉 간세포 재프로그래밍 기전을 활용하여 담관병증을 개선할 수 있을까? 2. 담관 건강이 장 기능과 장내 미생물군 구성에 영향을 미치는가? 이 연구는 담즙 정체성 간 질환에서 장-간의 연관성을 규명하고, 담관병증 환자 치료 결과 개선을 위한 향후 치료법 및 독립적인 연구를 뒷받침할 것입니다.