테미스 투담(Themis Thoudam) 박사

미국 간 재단(American Liver Foundation) 박사후 연구 펠로십 상
25,000 년에 $ XNUMX

인디애나 대학

알코올 관련 간 질환에서 미토콘드리아 역학 및 미토콘드리아 기능의 PDK4 메커니즘
멘토: Suthat Liangpunsakul, MD, MPH

알코올 관련 간 질환(ALD)은 전 세계적으로 중요한 건강 문제이며 미국에서 간 질환의 주요 원인 중 하나입니다. ALD는 과도한 알코올 사용의 결과로 발생하는 복합 장애입니다. ALD의 발병기전은 간 지방증, 알코올성 간염 및 알코올 관련 간경변증으로 인해 질병이 진행되는 동안 다양한 조직병리학적 변화를 초래하는 복잡한 과정입니다. C형 간염과 같은 다른 만성 간 질환에 대한 치료법을 탐색하는 데 성공했음에도 불구하고 알코올 간질환(ALD) 환자를 위한 치료 중재를 확인하는 과정은 매우 정체되어 있습니다. ALD의 발병 기전을 이해하는 것은 ALD 환자를 위한 표적 치료법을 발견할 수 있는 길을 열어줄 수 있기 때문에 중요합니다. 

미토콘드리아 기능 장애는 알코올 관련 간 질환(ALD)의 발병과 관련된 주요 요인 중 하나입니다. 미토콘드리아는 세포의 항상성을 조절하기 위해 영양분과 에너지 대사에 관여합니다. 미토콘드리아 기능 장애는 과도한 세포 내 활성산소종(ROS) 형성에 기여하여 ALD 발병기전에서 스트레스 신호 전달을 활성화시킵니다. 그러나 ALD에서 미토콘드리아 기능 장애를 일으키는 주요 기계적 경로는 아직 파악하기 어렵습니다.

적절한 기능을 유지하기 위해 미토콘드리아는 핵분열과 융합 사이의 역동적인 전환을 겪습니다. 우리는 알코올이 이러한 동적 전환 사이의 균형을 방해하고 ALD의 발병 과정에서 과도한 핵분열을 유발한다는 것을 발견했습니다. 우리는 이 과정의 주요 조절자로서 피루브산 탈수소효소 키나제 4(PDK4)라는 단백질을 확인했습니다. 이번 ALF 박사후 연구원 상에서 우리는 PDK4가 ALD에서 미토콘드리아 분열과 기능 장애를 중재하는 방법에 대한 기본 분자 메커니즘을 기계적으로 탐구할 것을 제안했습니다. 이번 상의 결과는 PDK4가 ALD 치료의 표적으로 사용될 수 있는지 여부를 결정하는 길을 열어줄 것입니다.