창경(조안나) 김, MD, PhD

Irwin M. Arias, MD 박사후 연구 펠로우십 상
25,000 년에 $ XNUMX

피츠버그 대학 의료 센터

WNT/β-catenin-매개 간 영역화 및 재생 조절에서 저산소증의 역할

멘토: Satdarshan (Paul) Monga, MD

간은 신진대사와 해독을 포함한 필수 기능을 수행하는 중요한 장기입니다. 기능적 효율성을 극대화하기 위해 간은 문맥-중앙 혈류를 따라 위치와 특정 대사 기능에 따라 정의되는 세 개의 구역으로 구성되는데, 이 현상을 간 구역화(LZ)라고 합니다. 구역 1은 문맥에 가장 가깝고 가장 많은 영양소와 산소를 받습니다. 구역 2는 중간 영역입니다. 구역 3은 중앙 정맥에 가장 가깝고 산소가 덜 공급되는 혈액을 받습니다. LZ는 대사 기능 장애 관련 지방간 질환(MASLD), 알코올 관련 간 질환(ALD), 간경변을 포함한 많은 간 질환에서 파괴되어 최적의 간 기능을 손상시키고 진행 단계에서 심각한 합병증을 초래합니다. 이러한 파괴는 부상의 결과일 수 있지만, 변형된 LZ가 질병 과정을 악화시키는 데 역할을 하는지 여부는 불분명합니다. 우리는 건강하고 병든 간에서 WNT/β-catenin 신호 전달의 역할을 밝히는 데 특별한 관심이 있으며, 이전에 WNT/β-catenin 신호 전달이 건강한 간에서 LZ의 핵심 분자 조절자이며 부분 간 절제술(PH) 후 간 재생에 중요한 기여자임을 보여주었습니다. 저희의 연구는 WNT/β-catenin 신호 전달을 지배하는 것에 대한 오랜 수수께끼를 푸는 것을 목표로 합니다. 이전 연구와 예비 데이터를 기반으로, 저희는 3구역 내피 세포에서 저산소증(저산소)과 저산소증 유도 인자(HIF) 신호 전달이 건강한 간에서 LZ를 유지하기 위해 WNT 리간드의 구역별 생성에 영향을 미치는 반면, PH 후의 전역 저산소증은 간 재생을 촉진하기 위해 WNT 리간드의 증가된 생성을 촉진한다고 가설을 세웠습니다. 저희 연구의 결과는 LZ와 PH 후 재생을 조절하는 데 있어 저산소증의 역할에 대한 새로운 통찰력을 제공할 것입니다. 이러한 발견은 만성 간 질환을 치료하는 혁신적인 접근법을 개발하는 데 중요한 기반이 될 수 있습니다.