잉 첸, 박사

Alexander M. White, III 박사후 연구 펠로우십 상
25,000 년에 $ XNUMX

베일러 의과 대학

MAFLD의 지질 대사의 시공간적 조절

멘토: Dongyin Guan, PhD 대사 기능 장애 관련 지방간 질환(MAFLD)은 염증(MASH), 섬유증, 간암과 같은 더 심각한 간 문제로 이어질 수 있는 증가하는 건강 문제입니다. 특정 간세포 집단이 특정 기능을 수행하는 간의 구역은 이러한 역할의 다양성에 기여합니다. MAFLD의 진행 단계에서는 손상 패턴이 간 구역에 따라 다릅니다. 약 24시간마다 순환하는 일주기 리듬도 간 기능에 영향을 미치고 일상적인 변화에 적응하여 건강을 유지하는 데 도움이 됩니다. 이러한 리듬의 부정렬은 지질 관련 대사 질환으로 이어질 수 있습니다. 그러나 MAFLD에서 지질 대사를 조절하는 데 있어 간 구역과 일주기 리듬 간의 상호 작용은 아직 불분명합니다. 저희 연구는 간의 지질 대사가 간 세포의 다른 영역에 의해 공간적으로 조절되고 일주기 리듬에 의해 시간적으로 조절되는 방식을 탐구하는 것을 목표로 합니다. 우리는 간의 일일 리듬에 맞춰 지방 대사를 조정하는 데 중요한 역할을 하는 단백질인 에스트로겐 관련 수용체 감마(ESRRγ)를 식별했습니다. MAFLD에서 ESRRγ 활동은 특히 특정 간 영역에서 증가하여 잠재적으로 지방 처리에 영향을 미칩니다. 우리는 마우스 모델에서 고급 유전 기술을 사용하여 특정 간 세포에서 ESRRγ를 제거하면 지방 축적과 전반적인 간 건강에 어떤 영향을 미치는지 연구할 것입니다. 또한 하루 중 특정 시간에 ESRRγ를 활성화하면 간 손상을 늦추거나 예방할 수 있는지 테스트할 것입니다. 간의 여러 영역과 시간에 지질 대사가 어떻게 조절되는지 이해함으로써 MAFLD를 치료하기 위한 새로운 전략을 식별하고자 합니다. 우리의 목표는 간의 자연스러운 리듬을 활용하여 지방 대사를 개선하고 질병 진행을 예방하는 표적형 시간 기반 치료법을 개발하는 것입니다.