Vineeth Daniel Poovannail 박사

미국 간 재단(American Liver Foundation) 박사후 연구 펠로십 상
25,000 년에 $ XNUMX

메이요 클리닉, 로체스터

지방 독성 ER 스트레스는 MASH에서 간 염증에 기여하는 후성 유전적 방식으로 S100A11을 상향 조절합니다
멘토: Harmeet Malhi, MBBS

이전에 비알코올성 지방간염(NASH)으로 알려진 대사 장애 관련 지방간염(MASH)은 전 세계적으로 우려되는 만성 간 질환입니다. 통계에 따르면 미국 성인의 1.5~6.5%가 MASH를 앓고 있습니다. 비만, 제2형 당뇨병(T2DM), 이상지질혈증과 같은 임상 증상은 MASH와 밀접한 관련이 있습니다. MASH는 과도한 순환 지방이 간으로 비정상적으로 전달되고 그에 따른 염증 및 섬유증으로 인해 발생합니다. 간세포(가장 풍부한 간 세포)에 이소성 지방이 축적되면 "간 지방 독성"이 유발됩니다. 포화 지방산인 팔미테이트(PA)는 MASH 환자의 간과 혈장에 특히 풍부합니다. 최근 연구에 따르면 PA는 소포체를 유도하는 것으로 나타났습니다( ER) 간세포에 스트레스를 가하고 세포 스트레스 의존성 염증 신호의 방출을 촉진합니다. 이러한 신호는 세포외 소포(EV)라고 불리는 나노 크기의 소포를 통해 세포 외부로 분비됩니다. 손상 관련 분자 패턴(DAMP) 단백질은 스트레스를 받은 세포에서 돌출되는 주목할만한 염증 마커입니다. 또한, 지방 독성은 후생적 메커니즘에 영향을 미치고 유전자 발현 조절 장애를 일으킬 수 있습니다. 후성적 경로는 DNA 서열의 접근성을 수정하는 환경적 스트레스 의존적 메커니즘으로, 유전자가 세포 내부의 단백질로 판독되는 방식에 영향을 미칩니다. 후성적 경로는 일반적인 세포 표현형을 수정합니다. 기본 DNA 서열을 변경하지 않고 따라서 우리의 목표는 MASH 관련 간 염증에 잠재적으로 기여하는 지방 독성 ER 스트레스와 연결된 후생적으로 조절되는 염증성 세포외 소포 화물을 찾는 것입니다. 초기 연구에서 우리는 PA 자극 조건에서 중요한 EV 화물로서 선의의 DAMP 단백질인 S100A11을 관찰했습니다. S100A11은 MASH와 새로운 연관성을 가지고 있습니다. 따라서 우리의 연구 제안을 통해 우리는 PA가 지방독성 ER 스트레스를 유발하여 S100A11 발현을 상향 조절하는 방법을 입증하는 것을 목표로 합니다. 우리는 또한 약리학적 개입이 가능할 수 있는 S100A11의 PA 유도 조절 내에서 후생적 경로를 묘사하는 것을 목표로 합니다.