매튜 카슨 박사

미국 간 재단(American Liver Foundation) 박사후 연구 펠로십 상
25,000 년에 $ XNUMX

피츠버그 대학

장-간 축의 불균형이 담즙 정체성 간 질환 동안 뼈 손실을 유발합니다

멘토: Kari Nejak-Bowen, MBA, PhD

담즙 정체성 간 질환(CLD)은 간에서 담즙 흐름이 감소하거나 차단된 간 상태를 말합니다. 현재 CLD에 대한 효과적인 치료법이 몇 가지 있으며, 수명을 연장하는 유일한 치료법은 간 이식입니다. CLD에는 여러 가지 원인이 있습니다. 흥미로운 것은 장-간 축의 혼란입니다. 장-간 축은 장내 미생물 군집과 간 사이의 관계와 상호 작용입니다. 장내 미생물 군집은 건강과 질병에 기여할 수 있는 수조 개의 미생물로 구성되어 있습니다. 장내 미생물 군집 구성과 기능의 변화는 숙주의 건강에 해로운 영향을 미칠 수 있습니다. 이 연구는 부분적으로 장내 미생물 군집의 변화가 CLD 진행과 그 합병증에 어떻게 기여하는지에 초점을 맞춥니다.

CLD 환자는 건강한 사람보다 뼈 질량이 적고 뼈를 더 빨리 잃습니다. 그러나 원인은 대부분 알려지지 않았습니다. 또한 CLD 환자의 뼈 손실에 대한 합의된 치료법은 없습니다. 건강한 경우 장-간 축은 간에서 콜레스테롤로부터 합성되고 장내 미생물에 의해 대사되는 담즙산을 통해 뼈 세포 작용에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 담즙산은 파네소이드 X 수용체(FXR)를 통해 뼈 세포에 신호를 보낼 수 있습니다. FXR의 활성화는 뼈 형성을 지원하는 반면, 억제된 FXR 신호 전달은 뼈 재흡수를 촉진합니다. 그러나 CLD 동안 뼈 세포 기능에 대한 담즙산 신호 전달의 역할은 현재 알려져 있지 않습니다.

저희 연구에서 CLD가 있는 쥐는 장내 미생물 군집이 변화하고 뼈 질량이 감소했습니다. 골수에서 FXR 신호 전달을 억제하는 담즙산이 증가합니다. FXR 활동은 뼈 형성을 촉진하고 뼈 손실을 억제하기 때문에 장-간 축과 담즙산 신호 전달의 혼란이 CLD 쥐의 뼈 손실에 기여할 가능성이 있습니다. 이 상의 결과는 장내 미생물 군집, 담즙 정체, 뼈 손실 간의 관계를 정의하고 담즙 정체와 뼈 손실을 치료하기 위해 장내 미생물 군집을 표적으로 삼는 미래 연구를 지원할 것입니다.