마르코스 페르난데스 폰데빌라 박사

한스 포퍼 기념 박사후 연구 펠로십 상
25,000 년에 $ XNUMX

캘리포니아 대학교 샌디에이고 캠퍼스

알코올 관련 간 질환에서 장 노화의 역할 해독: 특성화에서 치료 및 메커니즘까지

멘토: Bernd Schnabl, MD

알코올 섭취는 전 세계 사망자의 약 6%를 차지하며 알코올 관련 간 질환(ALD)은 간에서 가장 흔한 증상입니다. 만성 알코올 남용은 장내 박테리아 과다 증식, 장내 박테리아 미생물 군집 구성 변화, 혈액과 간에서 박테리아 유래 생성물 수치 상승으로 이어집니다. 이 질병의 특정 특징은 장벽 기능 장애로, 이러한 독성 박테리아 생성물이 장에서 간으로 이동하여 손상과 질병 진행을 유발합니다. 에탄올의 직접적인 영향을 포함한 여러 요인이 장벽 기능을 변화시키지만 정확한 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다.

우리의 예비 데이터는 장 장벽의 일부인 상피 세포가 ALD 환자에서 노화된다는 것을 보여줍니다. 이 과정에는 노화 관련 분비 표현형(SASP)이라고 알려진 주변 환경에 잠재적으로 해로운 영향을 미치는 단백질의 방출이 포함됩니다. 우리는 ALD 환자의 대변에서 증가된 수준의 SASP 단백질을 감지했고 이것이 더 높은 사망률과 관련이 있음을 발견했습니다. 우리는 마우스와 세포 배양에서 에탄올이 노화, SASP 단백질 및 세포 사멸을 유발할 수 있음을 발견했습니다. 이러한 모든 효과는 장 노화가 억제될 때 차단될 수 있습니다. 이 데이터를 기반으로 우리는 장의 상피 노화가 장 장벽 기능 장애, 장 투과성 증가 및 ALD 진행을 초래한다고 가정합니다. 이 가설을 검증하기 위해 우리는 i) 에탄올이 장 상피 세포에서 노화를 유도하는 방식을 해독하고, ii) 노화 억제가 장 장벽을 개선하고 질병 진행을 감소시키는지 조사하고, iii) ALD에서 장 장벽 기능 장애에 대한 SASP 단백질의 효과를 연구하고자 합니다. 우리는 장 노화의 해로운 영향을 이해하고 궁극적으로 차단함으로써 ALD를 치료하거나 예방하는 새로운 방법을 찾고, 환자가 자신의 상태를 더 잘 관리하고 합병증과 사망률을 낮추는 데 도움을 주고자 합니다.