덩 시준(Shijun Deng) 박사

파일럿 연구상
50,000 년에 $ XNUMX

하버드 대학교 총장 및 이사회, 하버드 T.H. 챈 공중보건대학원

MASH 관련 동맥경화성 이상지질혈증에 대한 AAV-NFE2L1 유전자 치료의 지질단백질 평가변수 정의

간은 인체에서 가장 중요한 장기 중 하나입니다. 간의 주요 기능 중 하나는 지방과 콜레스테롤을 조절하여 적절한 균형으로 혈류로 보내는 것입니다. 간이 건강할 때는 이 과정이 원활하게 진행됩니다. 그러나 대사 기능 장애 관련 지방간염(MASH) 환자의 경우, 간에 염증이 생기고 손상되어 지방을 제대로 처리하지 못하게 됩니다. 그 결과, 혈액에 유해한 지방 입자가 더 많이 존재하게 되어 동맥을 막고 심장마비와 뇌졸중의 위험을 증가시킵니다. 실제로 MASH 환자 중 상당수는 간부전 자체보다 심장 질환으로 사망할 확률이 더 높습니다.

제 연구는 이러한 현상이 발생하는 이유를 밝히는 데 초점을 맞추고 있습니다. 저는 간세포 내에서 콜레스테롤 균형을 조절하는 스위치 역할을 하는 NFE2L1과 INSIG1이라는 두 단백질을 연구합니다. 이 스위치가 정상적으로 작동할 때는 간이 건강한 상태를 유지하고 지방을 안전한 형태로 저장합니다. 하지만 스위치에 문제가 생기면 간이 손상되어 혈액으로 더 많은 유해 물질을 방출하기 시작합니다. 이 연구 결과는 최근 임상 연구 저널(Journal of Clinical Investigation)에 게재 승인을 받았습니다. 본 프로젝트에서는 이 스위치가 어떻게 작동하는지, 그리고 고장이 났을 때 어떤 일이 발생하는지 연구할 것입니다. 이를 위해 특별히 사육된 실험용 쥐를 이용하여 이 경로가 교란되었을 때 간이 콜레스테롤을 어떻게 처리하는지 측정할 것입니다. 또한, 이 경로를 복원했을 때 이러한 과정이 정상으로 돌아올 수 있는지 여부도 검증할 것입니다.

이 연구는 MASH가 심장 질환 위험을 증가시키는 이유를 규명하는 데 도움이 될 것이며, 장기적으로는 MASH 환자의 간과 심장을 모두 보호하는 새로운 치료법 개발에 방향을 제시할 수 있을 것입니다.