샤오보 왕, 박사

파일럿 연구상
50,000 년에 $ XNUMX

뉴욕시 컬럼비아 대학교 이사회

인간 오가노이드 및 iPSC를 이용하여 MASH 섬유증에서 간세포-대식세포-성상세포 상호작용 규명

대사 기능 장애 관련 지방간염(MASH)은 심각하고 점점 더 흔해지는 간 질환으로, 간 섬유화, 간암, 그리고 사망으로 이어질 수 있습니다. 섬유화는 질병의 심각도를 결정하는 주요 요인이지만, 현재까지 이 섬유화 과정을 직접적으로 멈추거나 되돌릴 수 있는 효과적인 치료법은 없습니다. 이러한 공백의 한 가지 이유는 간세포가 다른 세포와 어떻게 상호작용하여 섬유화를 유발하는지 아직 완전히 이해하지 못하고 있기 때문입니다. 특히, 간세포는 섬유화 세포와 면역 세포를 활성화시키는 신호를 보낼 수 있으며, 이들이 함께 간 손상을 악화시킵니다. 제 연구는 이러한 과정이 어떻게 발생하는지 설명할 수 있는 새로운 경로를 밝혀냈습니다. 간세포에서 카스파제-8이라는 단백질이 MASH에서 증가하고, 이 단백질이 메테오린이라는 다른 단백질의 방출을 촉발한다는 것을 발견했습니다. 메테오린은 섬유화 세포를 직접 활성화시켜 섬유화를 유발합니다. 또한, 메테오린은 간의 면역 세포를 자극하여 염증 반응을 증가시키고, 이는 두 번째 경로를 통해 섬유화를 더욱 촉진합니다. 본 프로젝트에서는 카스파제-8이 간세포에서 메테오린 생성을 유도하는 기전과 메테오린이 염증 및 섬유화를 유발하는 기전을 연구할 것입니다. 이를 위해 간을 모방한 첨단 인간 세포 모델을 활용하여 해당 과정을 심층적으로 분석할 계획입니다. 본 연구는 간 질환의 발생 및 진행 양상에 대한 새로운 통찰력을 제공할 것이며, 궁극적으로 MASH 환자의 간 흉터 형성을 예방하거나 줄일 수 있는 새로운 치료 표적을 발굴하는 데 기여할 수 있을 것입니다.