아키토시 사노, MD, PhD

미국 간 재단(American Liver Foundation) 박사후 연구 펠로십 상
25,000 년에 $ XNUMX

메이요 클리닉, 로체스터

내피세포 글리코겐 합성효소 키나제 3는 대사 기능 장애 관련 지방간염에서 간 염증 및 섬유화를 촉진합니다.

멘토: Samar Ibrahim, MB, ChB

비만 인구가 증가함에 따라 대사 기능 장애 관련 지방간 질환(MASLD)의 유병률 또한 전 세계적으로 증가하고 있습니다. MASLD의 하위 유형 중에서도 더욱 공격적인 형태인 대사 기능 장애 관련 지방간염(MASH)은 간 손상 및 염증과 관련되어 있으며, 간 섬유증, 간경변증, 간세포암으로 이어질 수 있습니다. 따라서 효과적인 치료법 개발이 시급합니다. 그러나 현재 표준 치료법은 주로 식이요법과 운동에 의존하고 있으며, 특이적인 치료 옵션이 부족합니다. 간동맥 내피세포(LSEC)는 간에서 가장 작은 혈관(간동맥동)의 내벽을 구성합니다. MASH에서는 독성 지질이 LSEC 기능 장애를 유발하여 염증 반응을 일으킵니다. 세포 대사, 면역 세포 접착 및 염증과 관련된 다양한 신호 전달 경로에 관여하는 키나아제인 글리코겐 합성효소 키나아제 3 베타(GSK3)는 MASH의 잠재적인 치료 표적으로 여겨집니다. 이전 연구 및 예비 데이터를 바탕으로, 우리는 LSEC(지방내피세포)의 GSK3가 MASH(지방독성 동맥경화)에서 미토콘드리아 기능과 면역세포, 특히 면역 환경을 형성하는 주요 항원 제시 세포인 수지상세포를 조절하는 허브 역할을 한다는 가설을 세웠습니다. 이 가설을 검증하기 위해 세포 및 동물 실험 모두에서 지방독성 모델을 활용하고 포괄적이고 상세한 분석을 수행할 것입니다. 목표 1에서는 지방독성 LSEC-DC 상호작용에서 GSK3가 미토콘드리아 역동성과 DC 성숙/활성화를 어떻게 조절하는지 논의할 것입니다. 목표 2에서는 질량 세포 분석법을 이용한 면역 프로파일링과 공간 전사체 분석을 통합하여 LSEC-DC 상호작용을 규명함으로써 동물 MASH 모델에서 내피세포의 GSK3 결핍이 미치는 영향을 정의할 것입니다. 이러한 분석을 통해 GSK3 및 관련 경로가 MASH에 대한 유효한 치료 표적이 될 수 있는지 평가하고자 합니다.