シジュン・デン博士

パイロット研究賞
50,000年間でXNUMXドル

ハーバード大学学長および評議員、ハーバード大学T・H・チャン公衆衛生大学院

MASH関連アテローム性動脈硬化性脂質異常症に対するAAV-NFE2L1遺伝子治療の脂質エンドポイントの定義

肝臓は人体で最も重要な臓器の一つです。その主要な役割の一つは、脂肪とコレステロールを管理し、適切なバランスで血流に送り出すことです。肝臓が健康な状態であれば、このプロセスは正常に機能します。しかし、代謝機能障害関連脂肪性肝炎（MASH）の患者では、肝臓が炎症を起こして損傷を受け、脂肪を適切に処理できなくなります。その結果、血液中に有害な脂肪粒子が多く含まれ、動脈を詰まらせ、心臓発作や脳卒中のリスクを高めます。実際、MASH患者の多くは、肝不全そのものよりも心臓病で死亡する可能性が高いのです。

私の研究は、なぜこのようなことが起こるのかを解明することに焦点を当てています。私は、肝細胞内のNFE2L1とINSIG1という2つのタンパク質を研究しています。これらはコレステロールバランスを制御するスイッチのような役割を果たしています。このスイッチが正常に機能しているときは、肝臓はより健康な状態を保ち、脂肪をより安全な形で処理します。しかし、スイッチが故障すると、肝臓は損傷を受け、より多くの有害物質を血液中に放出し始めます。この発見は最近、Journal of Clinical Investigation誌に掲載されることが決定しました。このプロジェクトでは、このスイッチがどのように機能し、故障するとどうなるかを、特別に飼育した実験用マウスを用いて、この経路が阻害されたときに肝臓がコレステロールをどのように処理するかを測定することで研究します。また、この経路を回復させることで、これらのプロセスを正常に戻すことができるかどうかも検証します。

この研究は、MASHが心臓病のリスクを高める理由を解明するのに役立ち、長期的には、MASH患者の肝臓と心臓の両方を保護する新しい治療法の開発につながる可能性がある。