レイ・テン・アン博士

パイロット研究賞
50,000年間でXNUMXドル

スタンフォード大学

ヒト多能性幹細胞から成熟肝細胞を工学的に作製し、肝臓再生に役立てる

私たちは、将来の肝臓修復療法のために、研究室で成熟したヒト肝細胞を生成することを目指しています。末期肝不全は移植なしではしばしば致命的であり、多くの患者は適切な時期にドナー肝臓を受け取ることができません。私たちは、無限に増殖し肝細胞を形成できる多能性幹細胞から、培養皿上で機能的なヒト肝細胞を大量に生成します。成功すれば、これらの細胞は将来、肝不全の患者を支え、肝移植を受けるまで生存期間を延ばすのに役立つ可能性があります。重要な課題は、幹細胞由来の肝細胞が未成熟であることです。これらの細胞は肝臓の特徴を多く備えていますが、成人の肝細胞が担う生命維持機能の全範囲をまだ果たせていません。成熟した肝細胞は、毒素を分解し、栄養素を処理し、血液凝固タンパク質を生成し、体の代謝を維持するのに役立ちます。一方、幹細胞由来の肝細胞は機能が限られており、損傷した肝臓に移植してもすぐに肝機能を回復させるとは限りません。これは、肝臓の修復を完全にサポートするためには、さらなる成熟が必要であることを示唆しています。成人由来の調節因子が幹細胞由来肝細胞を成熟させ、損傷した肝組織の修復能力を向上させるかどうかを検証します。私たちは、体内のホルモンや代謝産物に反応する因子など、成人肝細胞で高発現している候補因子を特定しました。これらの成人由来因子を幹細胞由来肝細胞に導入し、成熟肝機能を活性化するかどうかを調べます。次に、これらの成熟細胞を肝損傷マウスに移植し、生着率の向上、肝損傷の軽減、生存期間の延長効果を検証します。肝成熟を制御する調節因子を特定することで、移植、疾患モデル、薬剤試験のための幹細胞由来肝細胞の改良に貢献できる可能性があります。さらに広く言えば、生命を脅かす肝疾患患者のための、信頼性の高い再生可能な肝細胞の製造に近づくことができるでしょう。