別木由紀（医学博士）

パイロット研究賞
50,000年間でXNUMXドル

ロチェスター大学医療センター（URMC）、ニューヨーク州ロチェスター

切除不能な大腸癌肝転移における肝移植の選択と転帰のための精密バイオマーカー

大腸がんは世界で3番目に多いがんであり、がんによる死亡原因の上位を占めています。肝臓は転移が最も頻繁に起こる部位であり、切除不能な大腸がん肝転移（uCRLM）患者の予後は不良です。肝移植（LT）は、特定の患者にとって有望な選択肢として浮上しています。当施設は、ロチェスタープロトコルを通じてこの分野を発展させ、選択基準を洗練し、uCRLMに対する北米最大の移植経験を確立しました。当施設は以前、適格患者の3年生存率が91%であることを報告しましたが、LTの適格患者はわずか11.2%でした。再発率は依然として高く（最大50%）、生物学的リスク予測の改善の必要性が強調されています。現在の選択は、腫瘍生物学を完全に反映していない画像診断と臨床的特徴に依存しています。これは、分子バイオマーカーの必要性を強調しています。循環腫瘍DNA（ctDNA）は血液中の腫瘍由来DNAを反映し、腫瘍量と腫瘍の進行を捉える可能性がありますが、uCRLMに対するLTにおけるその役割は明確ではありません。腫瘍免疫微小環境（TIME）は、癌細胞を取り囲む免疫細胞や肝臓常在細胞などを含み、腫瘍の挙動を左右します。しかし、肝移植（LT）に進むuCRLM患者のTIMEは不明であり、これらの患者は肝切除に進む患者とは異なる治療アルゴリズムを受けています。我々は、uCRLMにおける移植後の再発は、TIME内のctDNAの経時的変化と空間的免疫パターンと相関するという仮説を立てました。我々は、移植プログラム、組織リポジトリ、およびシステム免疫学の専門知識を活用し、連続ctDNAと肝移植片の空間プロファイリングを統合して免疫腫瘍構造を特徴付け、LT後の再発を予測する免疫サブポピュレーションと空間的組織をマッピングします。この研究は、ctDNAと組織免疫プロファイリングを統合することで、uCRLM患者におけるLT後の再発を予測するための生物学的に情報に基づいたフレームワークを構築し、予後予測を改善し、より精密で個別化された移植ケアを可能にします。