クリス・ヒシウン医師（医学博士、哲学博士）

パイロット研究賞
50,000年間でXNUMXドル

カリフォルニア大学サンフランシスコ校理事会

CRISPRを用いて肝線維症に関与する調節DNA要素を発見する

慢性肝疾患はしばしば線維症を引き起こします。線維症とは、組織損傷に対する機能不全反応であり、瘢痕組織の蓄積が臓器機能に支障をきたし、重症の場合は臓器移植が必要となります。肝線維症の主要な要因は肝星細胞であり、損傷後に活性化して、過剰な瘢痕組織を構成する大量のタンパク質を産生します。特定のタンパク質のオンオフが肝星細胞の活性化の中心であることは知られていますが、線維症において分子レベルでどのように起こるかは依然として不明です。タンパク質のオンオフは、多くの場合、調節エレメントと呼ばれるヒトDNAの一部によって制御されますが、ヒトDNAには数百万もの候補調節エレメントが存在するため、線維症における肝星細胞の活性化に関与する調節エレメントがどれであるかはわかっていません。調節DNAエレメントを一つずつ研究する従来の方法は、時間がかかり、労力もかかりすぎます。その代わりに、本研究ではCRISPRという強力な技術を用います。この技術を改良することで、数万種類もの調節DNA要素の組み合わせを単一の並列実験でオフにすることが可能になり、肝線維症における肝星細胞の活性化へのそれらの寄与を検証します。これらの取り組みは、肝線維症において肝星細胞がどのように活性化されるかについての新たな知見をもたらし、新たな抗線維化治療戦略の開発につながるでしょう。