マルセラ・ステファニ医学博士

アメリカ肝臓財団ポスドク研究フェローシップ賞
25,000年間でXNUMXドル

コロンビア大学

肝細胞癌に対するTEAD阻害剤併用療法

メンター：ロバート・シュワベ医学博士

肝細胞癌（HCC）は、世界で癌関連死の第4位の原因であり、年間780,000万人以上が亡くなっています。アテゾリズマブ＋ベバシズマブなどの免疫チェックポイント阻害剤をベースとした治療法を含む近年の進歩にもかかわらず、進行HCC患者の予後は依然として不良であり、全生存期間の中央値は2年未満です。重要なのは、これらの治療法が腫瘍細胞を直接標的とするのではなく、腫瘍の増殖を促進し、免疫攻撃から腫瘍を保護する腫瘍環境内の細胞を標的とすることです。レンバチニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の治療効果は比較的弱く、TKIは腫瘍細胞と腫瘍環境内の細胞の両方を標的とします。つまり、腫瘍細胞を直接標的とする非常に効果的な治療法がないことが、HCCにおける大きな治療ギャップとなっています。本提案は、腫瘍細胞を直接攻撃するHCCに対する新しく効果的な治療法を開発することにより、このギャップを解消することを目指しています。多くの癌における腫瘍増殖の既知の因子である、いわゆるYAP/TAZ-TEAD経路が、肝細胞癌患者の90%以上で活性化していることを発見しました。この経路を標的とする薬剤、TEAD阻害剤（TEADi）は、単独またはレンバチニブや抗PD-1抗体などの既存薬との併用により、腫瘍細胞に強力な効果を発揮し、肝細胞癌の悪性度の高いマウスモデルにおいて生存率を有意に延長しました。本提案は、これらの強力な併用療法をさらに発展させ、この致死的な腫瘍の長期生存を改善する新たな腫瘍細胞標的薬を同定することを目指します。