マルコス・フェルナンデス・フォンデビラ博士

ハンス・ポパー記念博士研究員賞
25,000年間でXNUMXドル

カリフォルニア大学サンディ​​エゴ校

アルコール関連肝疾患における腸管老化の役割の解明：特徴から治療とメカニズムまで

メンター: ベルント・シュナブル医学博士

アルコール摂取は、世界中の死亡原因の約 6% を占めており、アルコール関連肝疾患 (ALD) は肝臓における最も一般的な症状です。慢性的なアルコール乱用は、腸内細菌の異常増殖、腸内細菌叢の構成の変化、血液と肝臓における細菌由来産物のレベルの上昇を引き起こします。この疾患の特徴は、腸のバリア機能不全です。これにより、これらの有毒な細菌産物が腸から肝臓に移動し、損傷と疾患の進行を引き起こします。エタノールの直接的な影響を含むいくつかの要因が腸のバリア機能を変化させますが、正確なメカニズムは完全には解明されていません。

我々の予備データによると、ALD 患者では腸管バリアの一部である上皮細胞が老化している。このプロセスには、老化関連分泌表現型 (SASP) として知られる、周囲に潜在的に有害な影響を及ぼすタンパク質の放出が含まれる。ALD 患者の便中の SASP タンパク質レベルの増加を検出し、それが死亡率の上昇と関連していることを発見した。マウスおよび細胞培養において、エタノールが老化、SASP タンパク質、および細胞死を誘発できることを発見した。腸管老化を阻害すると、これらすべての影響を阻止できる。このデータに基づき、腸管上皮細胞の老化が腸管バリア機能不全、腸管透過性の増加、および ALD の進行につながるという仮説を立てた。この仮説を検証するために、私たちは、i) エタノールが腸上皮細胞の老化を誘発する仕組みを解明し、ii) 老化の抑制が腸バリアを改善し、病気の進行を抑えるかどうかを調べ、iii) ALD における腸バリア機能不全における SASP タンパク質の効果を研究したいと考えています。腸の老化の有害な影響を理解し、最終的には阻止することで、ALD を治療または予防する新しい方法を見つけ、患者の病状管理を改善し、合併症や死亡率を減らすことができると期待しています。