デバジョティ・ダス博士

ハンス・ポパー記念博士研究員賞
25,000年間でXNUMXドル

カリフォルニア大学ロサンゼルス校（UCLA）

MASLD進行における新たなオートファジー経路の解明

メンター: Rajat Singh, MD, MBBS

脂肪肝は、最近MASLD（代謝機能障害関連脂肪肝疾患）と改名され、世界中で最も一般的な肝疾患になりつつあります。肝臓への単純な脂肪蓄積から、重度の炎症、瘢痕化（線維化）、さらには肝がんに至るまで、症状は多岐にわたります。肝臓が様々なメカニズムで脂肪を除去することは知られていますが、肝細胞が自身のリサイクリング機構を用いて脂肪滴を分解するリポファジーと呼ばれるプロセスは、特にそれがどのように疾患の進行に寄与するかについて、まだ十分に解明されていません。私たちの研究は、あまり知られていないマクロリポファジーと呼ばれるタイプのリポファジーを促進するVPS4Bと呼ばれる特定のタンパク質に焦点を当てています。このプロセスは、分解が困難な大きく頑固な脂肪滴を除去すると考えられています。私たちの予備研究では、肝細胞でVPS4Bが欠損すると、これらの脂肪滴が蓄積し、炎症と瘢痕化を引き起こすことが示されています。マウスでは、これが急速な疾患の進行につながり、場合によっては肝硬変や早期がんに似た肝障害を引き起こします。 VPS4Bがどのように脂肪滴の除去を助け、その喪失が肝臓の健康にどのような影響を与えるのかを正確に解明することを目指しています。高度なイメージング、マウスモデル、遺伝子プロファイリングツールを用いて、肝臓の様々な部位における変化を追跡し、VPS4Bがより小さな脂肪滴を処理する別のタンパク質であるVPS4Aとどのように相互作用するかを解明します。また、マウスおよびヒトの肝細胞から採取した肝臓サンプルを研究室で解析し、VPS4Bの機能不全が肝疾患を引き起こす仕組みと、VPS4Bを治療標的とできるかどうかを解明します。この研究は、肝臓の自然な脂肪除去システムを強化し、MASLDやその重症型である肝硬変の発症を予防または進行を遅らせる新たな治療法への道を開く可能性があります。