イン・チェン博士

アレクサンダー・M・ホワイトIII博士研究員賞
25,000年間でXNUMXドル

ベイラー医科大学

MAFLDにおける脂質代謝の時空間制御

指導者: Dongyin Guan、博士 代謝機能障害関連脂肪性肝疾患 (MAFLD) は、炎症 (MASH)、線維症、肝臓がんなどのより重篤な肝臓の問題につながる可能性がある、増大する健康上の懸念事項です。異なる肝細胞集団が特定の機能を果たす肝臓のゾーニングは、これらの役割の多様性に寄与しています。MAFLD の進行した段階では、損傷パターンは肝臓のゾーンによって異なります。約 24 時間ごとに循環する概日リズムも肝機能に影響を及ぼし、毎日の変化に適応することで健康を維持するのに役立ちます。これらのリズムの不整合は、脂質関連の代謝性疾患につながる可能性があります。ただし、MAFLD における脂質代謝の調節における肝臓のゾーニングと概日リズムの相互作用はまだ明らかではありません。私たちの研究は、肝臓の脂質代謝が、肝細胞のさまざまな領域によって空間的に、概日リズムによって時間的にどのように調節されるかを調査することを目的としています。我々は、肝臓の日々のリズムに合わせて脂肪代謝を調整する上で重要な役割を果たすタンパク質、エストロゲン関連受容体ガンマ（ESRRγ）を特定しました。MAFLDでは、特に特定の肝臓領域でESRRγの活性が増加し、脂肪処理に影響を与える可能性があります。マウスモデルで高度な遺伝学的手法を使用して、特定の肝細胞でのESRRγの除去が脂肪の蓄積と肝臓全体の健康にどのように影響するかを調べます。さらに、一日の特定の時間にESRRγを活性化すると、肝臓の損傷を遅らせたり防いだりできるかどうかをテストします。肝臓のさまざまな領域でさまざまな時間に脂質代謝がどのように制御されているかを理解することで、MAFLDを治療するための新しい戦略を特定したいと考えています。私たちの目標は、肝臓の自然なリズムを活用して脂肪代謝を改善し、病気の進行を防ぐ、標的を絞った時間ベースの治療法を開発することです。