キャサリン・フライエ博士

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ロックフェラー大学

アルファウイルスレプリコンに基づく、B型肝炎ウイルスのコア変異体と薬剤耐性をハイスループットで研究する方法

メンター：チャールズ・ライス博士

B型肝炎ウイルス（HBV）は、肝臓に慢性感染を引き起こし、長期感染は肝硬変や肝臓がんにつながる可能性があるため、依然として世界的な健康問題となっています。HBVの有効なワクチンは新規感染を予防できますが、現在承認されている治療法は慢性感染者に対する確実な治癒効果がなく、生涯にわたる使用が必要です。さらに、HBVは遺伝的に多様なウイルスですが、ウイルス感染と拡散が非効率であるため、ヒト肝細胞におけるこの変異を研究する方法は限られていました。ポスドク研究員として、私はHBVタンパク質の変異を包括的に研究するための新たな方法を開発してきました。特に、現在臨床試験中の新しいクラスの抗HBV療法の標的であるHBVのコアタンパク質に焦点を当てています。私は、細胞ごとに単一の変異体を用いてHBVゲノム複製を開始する革新的な方法を開発しました。この方法により、コア変異の包括的な研究が可能になり、HBVのコア生物学への新たな知見が得られました。さらに、この手法を用いて、コア阻害剤による治療後に出現する薬剤耐性変異株の可能性をプロファイリングし、より効果的な治療薬となり得る阻害剤を優先的に選択するための貴重な技術として活用しています。この研究により、細胞培養におけるHBVの多様性を研究するための柔軟なツールが開発され、HBVの変異、複製、そして慢性肝感染症の成立における重要な側面に関する新たな知見が得られました。