チャン・キョン（ジョアンナ）・キム、医学博士、博士

アーウィン・M・アリアス医学博士 博士研究員賞
25,000年間でXNUMXドル

ピッツバーグ大学医療センター

WNT/β-カテニンを介した肝臓の分節化と再生の調節における低酸素の役割

メンター: サットダルシャン (ポール) モンガ医学博士

肝臓は、代謝や解毒などの重要な機能を果たす重要な臓器です。機能効率を最大化するために、肝臓は門脈中心血流に沿った位置と特定の代謝機能によって定義される1つのゾーンに編成されており、これは肝臓帯状分布（LZ）として知られています。ゾーン2は門脈に最も近く、最も多くの栄養素と酸素を受け取ります。ゾーン3は中間領域です。ゾーン3は中心静脈に最も近く、酸素化された血液の受け取りが少ないです。LZは、代謝機能障害関連脂肪肝疾患（MASLD）、アルコール関連肝疾患（ALD）、肝硬変など、多くの肝疾患で破壊され、最適な肝機能が損なわれ、進行期には深刻な合併症を引き起こします。破壊は損傷の結果である可能性がありますが、変化したLZが病気の進行を悪化させる役割を果たしているかどうかは不明です。私たちは、健康な肝臓と病気の肝臓における WNT/β-カテニンシグナル伝達の役割を解明することに特別な関心を持っており、これまでに WNT/β-カテニンシグナル伝達が健康な肝臓における LZ の重要な分子調節因子であり、部分肝切除 (PH) 後の肝臓再生に重要な寄与因子であることを示してきました。私たちの研究は、WNT/β-カテニンシグナル伝達を何が制御しているかという長年の難問を解明することを目指しています。これまでの研究と私たちの予備データに基づいて、ゾーン XNUMX 内皮細胞における低酸素 (低酸素) と低酸素誘導因子 (HIF) シグナル伝達が健康な肝臓における WNT リガンドのゾーン状産生に影響を与えて LZ を維持し、PH 後の全体的な低酸素が WNT リガンドの産生増加を促進して肝臓再生を促進するという仮説を立てています。私たちの研究の結果は、LZ と PH 後の再生を制御する低酸素の役割に関する新たな洞察を提供します。これらの発見は、慢性肝疾患を治療するための革新的なアプローチの開発にとって重要な基盤となる可能性があります。