希少肝疾患

• FDA によれば、希少疾病法では、希少疾病を米国で 200,000 万人未満の患者に影響を与える疾病または症状と定義しています。

• まれな肝疾患には多くの種類があります：急性肝性ポルフィリン症（AHP）、急性肝不全、アラジール症候群、α1アンチトリプシン欠乏症（すなわち、AAT欠乏症、AATD、α1、遺伝性肺気腫、遺伝性肺気腫）、自己免疫性肝炎、胆道閉鎖症（BA）、バッド・キアリ症候群、肝臓癌：肝芽腫、胆管癌、先天性肝線維症、クリグラー・ナジャー症候群、ガラクトース血症、グリコーゲン貯蔵疾患、ヘモクロマトーシス（すなわち、遺伝性ヘモクロマトーシス、鉄過剰症）、肝性ポルフィリン症（急性肝性ポルフィリン症）、免疫介在性および炎症性疾患：原発性硬化性胆管炎（PSC）、原発性胆汁性胆管炎（PBC）。妊娠性肝内胆汁うっ滞症（ICP、妊娠性胆汁うっ滞症）、リソソーム酸性リパーゼ欠損症（LAL-D）、多発性嚢胞肝疾患、進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC）、ウィルソン病。

急性肝性ポルフィリン症（AHP）

• 急性肝性ポルフィリン症（AHP）は、突然の症状の「発作」を特徴とする遺伝性疾患で、重篤化したり生命を脅かす場合もあります。AHPの症状には、神経痛、腹痛、嘔吐、神経障害、発作などがあります。

• AHP は肝臓で始まり、最終的には神経系に影響を及ぼす可能性があります。AHP は、肝臓でのタンパク質生成の異常な経路につながる突然変異によって二次的に発生しますが、神経系に影響を及ぼす可能性があります。

• AHPには様々な種類があり、それぞれが疾患の結果として欠損する酵素の種類が異なります。頻度の高い順に：急性間欠性ポルフィリン症（AIP）、異型ポルフィリン症（VP）、遺伝性コプロポルフィリン症（HCP）、ALAD欠損性ポルフィリン症（ADP）。

• AIP、VP、HCPを引き起こす遺伝子変異は男女で同等ですが、症状を呈するのは主に女性です。ADPでは、症状を呈する患者はすべて男性です。

• AIP 発作は、男性と比較して非ヒスパニック系女性で 5 倍多く報告されています。

• AHP/AIP 症状を発症する人の 80% は女性であり、出産可能年齢です。

• どの人種や民族でも、片方の親または両親から AHP 遺伝子変異を受け継ぐ可能性があります。

• AHP は診断されないことがよくあります。

• AHP の症状は、ホルモンの変化、一部の薬物、アルコール摂取、喫煙、重度のストレスによって引き起こされます。

• AHP 遺伝子変異を持つ人のほとんどは症状を発症せず、10 人に 1 人だけです。世界全体では、AHP の有病率は 500 人に 1 人から 50,000 人に 1 人の範囲と推定されています。

• 米国における AHP の有病率は 25,000 人に 1 人です。

• AHP の最も一般的なタイプである AIP の変異は、白人では 1/1600 の割合で発生しますが、リスクのある人口の 10% 未満がこの病気を発症します。

• AHP は遺伝子検査によって診断されます。

• 治療は主に症状の緩和に重点が置かれ、約20％の症例では抗てんかん薬が使用されます。発作中は、喫煙やアルコールなどの誘発因子を排除する必要があります。

• 生命を脅かすAHP症状発作を経験している人は、肝移植の適応となり、治癒が期待できる場合があります。しかし、肝移植は侵襲性が高く、生涯にわたる免疫抑制療法が必要となるため、実際に行われることはほとんどありません。

アラジール症候群（ALGS）

• アラジール症候群 (ALGS) は、症候群性胆管減少症または症候群性胆管減少症とも呼ばれます。

• 進行性遺伝性疾患であるアラジール症候群（ALGS）は、肝臓、心臓、骨格/脊椎、目/顔、血管、 皮膚（かゆみのある皮膚、硬い皮膚の隆起）、腎臓。

• ALGS の患者のほとんどは肝疾患を患っています。

• ALGSは胆管の破壊を引き起こします。胆管が不足し、胆汁を排出できないため、肝臓に胆汁が蓄積し、肝障害（胆汁うっ滞）を引き起こします。

• ALGS の子供は、尖った顎、広い眉、広い目など、独特の顔の特徴を示すことがあります。

• 慢性的な皮膚のかゆみや硬い皮膚の隆起は、ALGS 患者によく見られる症状です。

• ALGS は多くの臓器の異常な発達によって引き起こされます。

• ALGSは通常、出生3万～7万件につき1件程度の割合で乳児期に診断されますが、幼児期に診断される場合もあります。男女および人種を問わず、発症率は等しくなっています。

• アラジールの患者の85%以上が肝疾患を患っています。

• ALGSの死亡率は10～17%です。ALGSにおける死亡の大部分は、心臓または血管の病変に起因する二次的なものです。

• 小児期に ALGS と診断された人の約 75% は少なくとも 20 歳まで生きます。

アルファ1アンチトリプシン欠乏症（AATD）

• アルファ1アンチトリプシン欠乏症（AATD）は、 AAT 欠乏症、アルファ-1、遺伝性肺気腫または遺伝子性肺気腫。

• アルファ 1 アンチトリプシン欠乏症 (AATD) は、遺伝した AATD の種類に応じて肝臓や肺に損傷を与える、まれな遺伝性の遺伝性疾患です。

• 健康な人では、A1ATタンパク質は肝臓で生成され、血流中に分泌されて肺へ運ばれ、肺を保護する役割を果たします。しかし、AATD患者では、A1ATタンパク質の産生不足またはミスフォールドが見られます。その結果、肝臓におけるA1ATタンパク質の蓄積が起こり、肝細胞の損傷（肝硬変、肝細胞癌）や肺へのA1ATの流入減少が起こり、肺機能低下や慢性肺疾患（気管支拡張症を含む慢性閉塞性肺疾患（COPD）、肺気腫）につながる可能性があります。また、AATDはまれに、皮膚疾患である脂肪織炎を引き起こすこともあります。

• AATD の肺症状は通常は成人期に発症しますが、肝臓症状は乳児 (最大 73%) でも現れることがあります。

• リスク遺伝子を持つ患者は、様々な肝臓疾患や肺疾患を呈する可能性があります。肝臓疾患は通常乳児期に発症し、肺疾患は通常成人期初期に明らかになります。

• A1AT 患者の約 15% は肝臓移植を必要とします。

• 特に、ほとんどの患者では肺疾患がより多く見られます。

• AATDは、ヨーロッパ系の人々の間で最も一般的な遺伝性疾患の一つです。ヨーロッパ系以外の人々ではまれですが、あらゆる民族が罹患する可能性があります。

• AATD の世界的な発症率は、ヨーロッパ系の 1500 ～ 3500 人に 1 人です。

• AATDを予防する方法は知られていません。体内で生成できないアンチトリプシンを補充する薬はありますが、これは肺の機能にのみ効果があり、肝臓には効果がありません。AATD患者の平均余命は短縮する可能性があります。

• 現在、AATD の遺伝子治療に関する研究が進行中で、成功すれば病気のあらゆる側面を治療できるようになります。

• AATDは米国では3000～5000人に1人が罹患している。

• AATD は、診断不足または誤診されることが多いです。

• 米国では、重症のAATD患者は70,000万人から10万人と推定されています。正確な診断を受けているのは100,000%未満と推定されています。

• AATD 患者は、事実上あらゆる肝疾患と同様に、肝細胞癌 (HCC) を発症するリスクが高くなります。

ギルバート症候群

• ギルバート（ジール・バイル）症候群は、肝臓が赤血球の分解によって生成されるビリルビンを適切に処理できない、一般的で無害な遺伝性肝疾患です。

• ジルベール症候群には治療は必要ありません。

• 患者に原因不明の黄疸（皮膚や目が黄色くなる）がある場合、またはビリルビン値が上昇している場合、医師はジルベール症候群を考慮することがあります。

• ギルバート症候群は、本人が気づいていないため、偶然発見されることがあります。ギルバート症候群の患者の約3人に1人は症状がありません。

• ギルバート病の患者は長く健康な生活を送ることができ、この病気による長期的な健康問題を経験することはありません。

• ギルバート症候群の有病率は3%～16%です。

• ギルバート症候群は女性よりも男性に多く見られ、あらゆる年齢、人種、民族に影響を及ぼします。

• ある研究によると、子供の場合、ギルバート症候群は女児よりも男児に 2.22 倍多く発症します。

• ジルベール症候群は思春期に顕著になることがあります。

• ジルベール症候群は、断食、溶血反応、発熱性疾患、月経、身体活動などの誘因によって発症することがあります。

遺伝性ヘモクロマトーシス

• 遺伝性ヘモクロマトーシスは、 ブロンズ糖尿病、ブロンズ肝硬変、家族性ヘモクロマトーシス、遺伝性ヘモクロマトーシス、ヘモクロマトーシス、HC、ヘモクロマトーシス、遺伝性ヘモクロマトーシス、HH、HLAH、鉄過剰症、鉄貯蔵障害、色素性肝硬変、原発性ヘモクロマトーシス、トロワジエ・アノー・ショファール症候群、フォン・レックレンハウゼン・アップルバウム病）（「肝臓がん」も参照）

• 遺伝性ヘモクロマトーシス（HH） 障害を引き起こす 過剰な食事性鉄が蓄積される 体内で肝臓、膵臓、心臓、甲状腺、関節、皮膚、生殖腺、下垂体など、複数の臓器にダメージを与えます。

• ヘモクロマトーシスによる鉄過剰は、肝疾患、心臓疾患、糖尿病など、生命を脅かす疾患につながる可能性があります。遺伝性ヘモクロマトーシスが悪化すると、関節炎、肝硬変／肝がん、糖尿病、心臓異常、皮膚の変色などを発症する可能性があります。

• HH患者では、 肝細胞癌または肝臓がん.

• ヘモクロマトーシスの最も一般的な原因は遺伝ですが、過剰な鉄の吸収もこの症状を引き起こす可能性があります。

• 遺伝性ヘモクロマトーシスは白人に最もよく見られる常染色体劣性疾患です。

• 有病率 遺伝性ヘモクロマトーシスの罹患率は、北欧系の人々の 220 ～ 250 人に 1 人程度と推定されています。

• 男女 現在ではHCCと同等に診断されるようになっています。

• 症状 遺伝性ヘモクロマトーシスの症状には、極度の疲労、関節痛や腹痛、体重減少、性欲減退などがあります。症状の重症度は、食事（鉄分）、アルコール摂取、感染症など、環境や生活習慣によって影響を受ける可能性があります。

• HH に関連する遺伝子変異は多種多様ですが、最も一般的なのは C282Y です。

• ヘモクロマトーシスは、 診断 初期症状（関節のこわばり、疲労感）は他の病気と似ている場合があるため、鉄分値が高いこと以外に症状が現れない患者も多くいます。また、この病気の患者の家族を検査した際に発見されることもあります。

• 全 3つの重要な血液検査 ヘモクロマトーシスの場合：血清鉄値、血清トランスフェリン飽和度、血清フェリチン。確定診断のために、肝機能検査、MRI、遺伝子検査、肝生検などの追加検査が行われます。

• 医師は 遺伝性ヘモクロマトーシスの治療 定期的に体内から血液を除去し（瀉血）、鉄分濃度を正常まで下げます。

• 他の肝疾患と同様に、 遺伝性ヘモクロマトーシスは 肝臓がんの危険因子と原因 （肝細胞癌（HCC）、最も一般的な肝臓癌）。（「肝臓癌」のセクションも参照してください。）

リソソーム酸性リパーゼ欠損症（LALD）

• リソソーム酸性リパーゼ欠損症（LALD）は遺伝性の疾患である 体が脂肪やコレステロールを適切に分解（脂質代謝）できず、有害な量の脂肪（脂質）が細胞や組織に蓄積し、肝疾患につながります。

• LALD には 2 つの形式があります。
  • 乳児発症LALD 最も重篤かつ稀な形態です。乳児期に発症します。
    • LALD は生後 12 か月以内に致命的となることがよくあります。
    • この病気の兆候は、出生後まもなく、体内に脂肪が蓄積し始めると現れ始めます。症状／兆候には、重度の栄養失調、腹部膨満、肝臓／脾臓の腫大（肝脾腫）、副腎の異常、黄疸、発達遅延、食欲不振、脂肪便（脂肪便）、嘔吐、下痢、成長（体重／身長）の減少、貧血などがあります。
  • 遅発性LALD – この形態は早発型よりも一般的です。軽度で、最初の症状は小児期中期から青年期、成人後期まで、様々な年齢で現れます。
    • 症状/合併症には、肝臓や脾臓の腫大（肝脾腫）、脂肪便（脂肪便）、嘔吐、下痢、高コレステロール（高コレステロール血症）、肝疾患、動脈の脂肪沈着（アテローム性動脈硬化症）などがあります。

• LALDの発生率は不明です。LALDの有病率は、民族や地理的な場所によって異なりますが、40,000万人あたり1人から300,000万人あたり1人と推定されています。

• LALD には治療法がありません。

• 治療の選択肢 LALD 患者で欠損しているか機能していないリソソーム酸性リパーゼ (LAL) 酵素を補充する酵素補充療法 (ERT) が含まれます。

• 他の治療法としては脂質低下剤がありますが、あまり効果がありません。

ウィルソン病（WD）

• ウィルソン病は、ウィルソン病、肝レンズ核変性症候群、肝レンズ核変性症候群、または銅蓄積症とも呼ばれます。

• ウィルソン病は、体の組織、特に肝臓、脳、腎臓、心臓、皮膚、角膜に過剰な銅が蓄積することを特徴とする、まれな進行性の遺伝性疾患です。 治療せずに放置すると、過剰な銅が肝臓や脳に毒性を与え、肝臓、神経、精神症状、そして死を引き起こします。ウィルソン病は多臓器疾患です。

• ウィルソン病は発見され治療されなければ致命的となる可能性がある 銅中毒による重篤な症状が発症する前に、ウィルソン病の治療を開始してください。肝移植を受けずに急性肝不全（ALF）を合併したウィルソン病の死亡率は95%で、数日から数週間で死に至ります。 しかし、肝移植によりALFを伴うウィルソン病は治癒し、肝移植後の予後は良好です。

• ウィルソン病は肝臓がんのリスクを伴う.

• 症状は3～11歳から65歳以上まで、あらゆる年齢で現れ始めます。 症状は通常、思春期後期から成人初期に現れるしかし、幼少期、中年期、老年期に発症することもあります（70代や80代で遺伝子検査によって発見される患者もいます）。

• ウィルソン病の症状: 脱力感、腹痛、黄疸、性格変化/精神症状、発作、片頭痛、不眠、震え、パーキンソン病運動障害など。

• 重篤な障害や生命を脅かす合併症を防ぐためには早期診断が不可欠です。

• 治療 体内の銅の量を減らし、正常なレベルを維持することに重点を置いています。

• 両親が両方とも欠陥のあるウィルソン病遺伝子を持っている場合、それぞれの子供がこの病気を発症する確率は 25% です。

• ウィルソン病の小児では、神経学的および精神医学的症状の有無にかかわらず、無症候性の肝疾患、肝硬変、またはALFを呈することがあります。

• 米国では推定8,300人から11,000人がウィルソン病を患っています。

• ウィルソン病は男性と女性に等しく発症し、あらゆる人種や民族に見られます。

• ウィルソン病 発生率 推定値は様々ですが、世界中で約30,000万人から40,000万人に1人の割合で発症しています。ウィルソン病は、サルデーニャ島、シチリア島、南イタリア、一部の東ヨーロッパ諸国など、特定の地域でより多く見られます。

• 推定値はさまざまですが、約 90 人に 1 人がウィルソン病のキャリアである可能性があります。 （ある研究では、その範囲は1:90～1:150とされている。英国の別の研究では、1:7,000人がウィルソン病の遺伝子変異を持っていることが示された。）

• 年少児の場合、ウィルソン病は肝臓に最もよく影響を及ぼします。

• 成人の場合、脳への影響がより大きくなる可能性があります。

• WD 患者の 40 ～ 50% は、15 歳前後で初期症状として肝疾患を経験します。

• ウィルソン病の患者は、他の神経疾患、肝臓疾患、精神疾患と誤診される可能性がある。多くの医師は、ウィルソン病の症状が多岐にわたることをよく知りません。

• WD 患者は ALF を呈することがありますが、未治療の他の患者のほとんどは慢性進行性肝炎または肝硬変を呈しています。

• ウィルソン病患者の50～60％に肝臓症状がみられます。 ウィルソン病患者の約5％にALFがみられる 重度の肝障害を伴う.

• 成人における ALF の原因全体のうち、5% はウィルソン病によるものです。

• 小児における ALF の原因全体のうち、3.2% はウィルソン病によるものです。

• 研究の要約 臓器特異的なウィルソン病の症状 プレゼンテーション時:
  • 肝疾患：患者の18％～84％
  • 神経症状: 18%-73%
  • 精神症状：10％～100％。
  • 最も症状が顕著な 小児患者（18歳未満）は肝疾患のみを呈する.

• それが推定されている ウィルソン病の診断時に患者の35%～45%が肝硬変を発症している.

最終更新日：10年2025月04日午後45時XNUMX分