Jain Jeong, Dottore di Ricerca

Premio di ricerca pilota della Fondazione Maximilian E. e Marion O. Hoffman
$ 50,000 in un anno

Università di Yale

Vasi linfatici epatici nella rigenerazione del fegato: meccanismi e potenziale terapeutico

Il fegato possiede una notevole capacità di rigenerarsi dopo resezione o lesione, un processo noto come rigenerazione epatica, essenziale per il recupero dopo interventi chirurgici e trapianti di fegato. Tuttavia, molti pazienti presentano un recupero ritardato o incompleto e i meccanismi sottostanti rimangono poco chiari. La nostra ricerca si concentra sul sistema linfatico epatico, la rete "fognaria" del corpo che rimuove i liquidi in eccesso e i prodotti di scarto cellulare, inclusi lipidi e metaboliti derivati ​​dai lipidi, dal fegato. Mentre i vasi sanguigni nel fegato sono stati ampiamente studiati, il ruolo dei vasi linfatici (VL) nella rigenerazione epatica rimane in gran parte sconosciuto. I nostri studi preliminari mostrano che i VL epatici si espandono attivamente e aumentano la loro capacità di drenaggio durante la rigenerazione epatica e che questa risposta persiste fino al completamento del recupero del fegato. Sorprendentemente, il blocco sperimentale del drenaggio linfatico epatico nei topi sottoposti a resezione epatica ritarda significativamente la rigenerazione epatica e il recupero funzionale. Questi topi sviluppano anche un accumulo persistente di grasso e un'anomala ritenzione di metaboliti lipidici nel fegato, suggerendo che i VL epatici siano importanti per il mantenimento dell'equilibrio metabolico durante la rigenerazione. Durante le prime fasi della rigenerazione epatica, l'aumento dell'utilizzo dei lipidi fornisce un'importante fonte di energia, ma genera anche sottoprodotti e metaboliti derivati ​​dai lipidi che devono essere successivamente eliminati per un completo recupero funzionale. Ipotizziamo che i vasi linfatici epatici promuovano un'efficiente rigenerazione del fegato migliorando il drenaggio linfatico e facilitando l'eliminazione dei lipidi e dei loro metaboliti. Questo studio indagherà come i vasi linfatici epatici mantengano l'omeostasi metabolica e supportino il normale recupero epatico attraverso l'eliminazione dei sottoprodotti lipidici. I nostri studi potrebbero svelare nuovi meccanismi biologici che regolano il recupero epatico e identificare potenziali strategie terapeutiche per migliorare la rigenerazione dopo resezione o trapianto di fegato.