Dott.ssa Ying Chen

Borsa di studio per la ricerca post-dottorato Alexander M. White, III
$ 25,000 in un anno

Baylor College of Medicine

Regolazione spaziotemporale del metabolismo lipidico nel MAFLD

Mentore: Dongyin Guan, PhD La steatosi epatica associata a disfunzione metabolica (MAFLD) è un problema di salute crescente che può portare a problemi epatici più gravi come infiammazione (MASH), fibrosi e cancro al fegato. La zonazione del fegato, dove distinte popolazioni di epatociti svolgono funzioni specifiche, contribuisce alla diversità di questi ruoli. Nelle fasi avanzate della MAFLD, i modelli di danno variano a seconda della zona epatica. Anche i ritmi circadiani, che si susseguono approssimativamente ogni 24 ore, influenzano la funzionalità epatica e aiutano a mantenere la salute adattandosi ai cambiamenti quotidiani. Il disallineamento di questi ritmi può portare a malattie metaboliche correlate ai lipidi. Tuttavia, l'interazione tra la zonazione epatica e i ritmi circadiani nella regolazione del metabolismo lipidico nella MAFLD non è ancora chiara. La nostra ricerca mira a esplorare come il metabolismo lipidico nel fegato sia regolato spazialmente da diverse regioni delle cellule epatiche e temporalmente dai ritmi circadiani. Abbiamo identificato una proteina, il recettore gamma correlato agli estrogeni (ESRRγ), che svolge un ruolo cruciale nel coordinare il metabolismo dei grassi in allineamento con i ritmi giornalieri del fegato. Nella MAFLD, l'attività di ESRRγ aumenta, in particolare in regioni specifiche del fegato, influenzando potenzialmente l'elaborazione dei grassi. Utilizzeremo tecniche genetiche avanzate nei modelli murini per studiare come la rimozione di ESRRγ in determinate cellule epatiche influisce sull'accumulo di grassi e sulla salute generale del fegato. Inoltre, testeremo se l'attivazione di ESRRγ in momenti specifici della giornata può rallentare o prevenire i danni al fegato. Comprendendo come il metabolismo dei lipidi è regolato in diverse aree del fegato e in momenti diversi, speriamo di identificare nuove strategie per il trattamento della MAFLD. Il nostro obiettivo è sviluppare terapie mirate e basate sul tempo che sfruttino i ritmi naturali del fegato per migliorare il metabolismo dei grassi e prevenire la progressione della malattia.