La progressione della malattia del fegato al cancro del fegato

Paul Hong, MD e Jonah Rubin, MD
Centro medico della Loyola Universityola

Questa presentazione è un estratto dal Concorso Poster ALF 2021. Questo concorso mette in mostra poster e un breve video creato da ricercatori all'inizio della carriera provenienti da tutto il paese su sei aree di interesse educativo: malattia del fegato grasso, cancro al fegato, trapianto di fegato, malattia epatica pediatrica, malattia epatica rara ed epatite virale. I partecipanti hanno il compito di tradurre complicate informazioni mediche in un poster che possa essere facilmente compreso dai pazienti o dal pubblico. I poster vengono esaminati da una giuria formale composta da membri del Consiglio consultivo medico, membri del consiglio e amici dell'ALF per selezionare un vincitore in ciascuna categoria.

I tumori del fegato sono la quarta causa più comune di decessi correlati al cancro in tutto il mondo ed è il secondo tumore più letale. Mentre le terapie e il tasso di sopravvivenza per altri tipi di cancro sono notevolmente migliorati negli ultimi decenni, la prognosi del cancro al fegato rimane sfavorevole e mortale. In effetti, il tasso di mortalità negli Stati Uniti è aumentato di oltre il 4% negli ultimi due decenni.

Esistono diversi tipi di tumori al fegato, ma oggi mi concentrerò principalmente sul carcinoma epatocellulare (o HCC), un tumore primario che origina dalle cellule del fegato e rappresenta il 90% di tutti i tumori epatici. La maggior parte degli HCC si manifesta in pazienti con patologie epatiche preesistenti. Molti fattori possono contribuire al suo sviluppo, tra cui la predisposizione genetica, la storia familiare, l'esposizione a fattori ambientali, l'età e molti altri, ma il punto fondamentale è che l'HCC in genere si sviluppa da un fegato già danneggiato. Tra le cause si annoverano l'epatite virale, come l'epatite B e C, l'abuso di alcol, la steatosi epatica e, oggigiorno, la crescente prevalenza di obesità e diabete, che amplificano il rischio di malattie epatiche e, di conseguenza, aumentano il rischio di sviluppare un tumore.

Migliori patogenesi di una malattia del fegato che diventa un HCC è un processo complesso in più fasi. Quando un fegato viene danneggiato, il fegato cerca di rigenerarsi e sostituire le cellule danneggiate. Questo processo di riparazione comporta la produzione di collagene che sono fibre che irrigidiscono le cellule.
L'epatopatia cronica porta all'attivazione persistente di questo processo di riparazione. Renderà il fegato sempre più rigido e tutto il collagene sostituirà le cellule sane. Questo è ciò che di solito chiamiamo una cicatrizzazione del fegato, o fibrosi. Se non trattata, questa cicatrizzazione continuerà fino a diventare uno stato gravemente cicatrizzato del fegato, e lo chiamiamo a cirrosi.

I fegati cirrotici sono più inclini ad accumulare mutazioni del DNA. Queste mutazioni interferiscono con il normale ciclo cellulare (come la crescita e la divisione delle cellule) e le cellule, invece di rigenerarsi correttamente, si accumulano formando noduli. Questi noduli sono chiamati noduli displastici e sono lesioni precancerose.

Un danno aggiuntivo e un'infiammazione prolungata forniranno a queste cellule anormali vantaggi in termini di proliferazione, invasività e sopravvivenza. compreso eludere il sistema immunitario del corpo, avere un'offerta vascolare esclusiva per crescere incontrollato, ed essenzialmente diventare cellule cancerose immortali. Progressivamente, i noduli displastici si trasformano in definitiva in un carcinoma epatocellulare.

Ultimo aggiornamento il 1 dicembre 2022 alle 04:04