Dr Vijay Pandyarajan, Ph. D.
Prix de recherche sur le foie de l'American Liver Foundation
225,000 XNUMX $ sur trois ans
Centre médical Cedars Sinai
Étude du rôle de CARD9 dans la fonction de barrière intestinale et la progression de la MASLD
Mentor: Ekihiro Seki, MD, PhD
La maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) touche environ 40 % de la population mondiale. Elle survient lorsque l'excès de graisse s'accumule dans le foie, entraînant une inflammation et des lésions. Au fil du temps, la MASLD peut évoluer vers une cirrhose, une insuffisance hépatique ou même un cancer du foie. Si une mauvaise alimentation, l'obésité et l'inactivité en sont les principaux facteurs, des études récentes soulignent le rôle du microbiome intestinal (la communauté de bactéries, de champignons et d'autres micro-organismes du système digestif) dans la progression de la MASLD. Nos recherches se concentrent sur « l'axe intestin-foie », la voie de communication entre l'intestin et le foie, et sur le rôle d'une protéine immunitaire spécifique appelée CARD9 (caspase recrutement domain family member 9). CARD9 aide le corps à reconnaître et à réagir aux menaces microbiennes, en particulier aux champignons. Nous cherchons à comprendre comment les perturbations du microbiome intestinal pourraient aggraver la MASLD en affaiblissant la barrière intestinale et en permettant aux microbes nocifs de pénétrer dans la circulation sanguine et d'atteindre le foie, aggravant encore l'inflammation et les lésions. Le rôle de CARD9 dans la modulation du microbiome intestinal pourrait être crucial dans ce processus. Nous utiliserons deux modèles pour explorer ce sujet. Tout d'abord, des souris génétiquement modifiées pour être dépourvues de CARD9 nous permettront d'observer les effets de la déficience de CARD9 sur la progression de la maladie hépatique et la translocation microbienne. Ensuite, nous utiliserons des organoïdes (des mini-organes cultivés en laboratoire à partir de tissus humains et animaux) pour simuler l'environnement intestinal et étudier l'influence de CARD9 sur les interactions entre les microbes intestinaux et la barrière intestinale. En comparant les organoïdes d'individus sains et de patients atteints de MASLD, nous cherchons à identifier les mécanismes spécifiques par lesquels le dysfonctionnement de CARD9 contribue à la maladie. Cette recherche améliorera notre compréhension de la manière dont l'axe intestin-foie et les réponses immunitaires affectent la MASLD. En identifiant les déclencheurs microbiens et les voies immunitaires, nous cherchons à développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour prévenir la progression de la MASLD et améliorer les résultats pour des millions de personnes dans le monde.