Ying Chen, Ph. D.

Bourse de recherche postdoctorale Alexander M. White, III
25,000 XNUMX $ sur un an

Baylor College of Medicine

Régulation spatiotemporelle du métabolisme lipidique dans MAFLD

Français : Mentor : Dongyin Guan, PhD La stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MAFLD) est un problème de santé croissant qui peut entraîner des problèmes hépatiques plus graves comme l'inflammation (MASH), la fibrose et le cancer du foie. La zonation du foie, où des populations d'hépatocytes distinctes remplissent des fonctions spécifiques, contribue à la diversité de ces rôles. Aux stades avancés de la MAFLD, les schémas de dommages varient selon la zone du foie. Les rythmes circadiens, qui se répètent environ toutes les 24 heures, influencent également la fonction hépatique et aident à maintenir la santé en s'adaptant aux changements quotidiens. Un mauvais alignement de ces rythmes peut entraîner des maladies métaboliques liées aux lipides. Cependant, l'interaction entre la zonation du foie et les rythmes circadiens dans la régulation du métabolisme lipidique dans la MAFLD n'est pas encore claire. Notre recherche vise à explorer comment le métabolisme lipidique dans le foie est régulé spatialement par différentes régions des cellules hépatiques et temporellement par les rythmes circadiens. Nous avons identifié une protéine, le récepteur lié aux œstrogènes gamma (ESRRγ), qui joue un rôle crucial dans la coordination du métabolisme des graisses en alignement avec les rythmes quotidiens du foie. Dans le cas de la MAFLD, l'activité ESRRγ augmente, en particulier dans des régions spécifiques du foie, ce qui pourrait influencer le traitement des graisses. Nous utiliserons des techniques génétiques avancées dans des modèles de souris pour étudier comment la suppression de l'ESRRγ dans certaines cellules hépatiques affecte l'accumulation de graisse et la santé globale du foie. De plus, nous testerons si l'activation de l'ESRRγ à des moments précis de la journée peut ralentir ou prévenir les lésions hépatiques. En comprenant comment le métabolisme des lipides est régulé dans différentes zones du foie et à différents moments, nous espérons identifier de nouvelles stratégies pour traiter la MAFLD. Notre objectif est de développer des thérapies ciblées et basées sur le temps qui exploitent les rythmes naturels du foie pour améliorer le métabolisme des graisses et prévenir la progression de la maladie.