Thémis Thoudam, PhD

Bourse de recherche postdoctorale de l'American Liver Foundation
25,000 XNUMX $ sur un an

Université de l'Indiana

Mécanisme de PDK4 dans la dynamique mitochondriale et la fonction mitochondriale dans les maladies hépatiques associées à l'alcool
Mentor : Suthat Liangpunsakul, MD, MPH

La maladie hépatique associée à l'alcool (ALD) est un problème de santé mondial important et l'une des principales causes de maladies du foie aux États-Unis. L’ALD est un trouble complexe résultant d’une consommation excessive d’alcool. La pathogenèse de l'ALD est un processus complexe conduisant à un spectre de changements histopathologiques au cours de la progression de la maladie depuis la stéatose hépatique, l'hépatite alcoolique et la cirrhose associée à l'alcool. Malgré le succès de l’exploration du traitement d’autres maladies hépatiques chroniques telles que l’hépatite C, les progrès dans l’identification d’interventions thérapeutiques pour les patients atteints d’ALD sont plutôt statiques. Comprendre les mécanismes sous-jacents à la pathogenèse de l’ALD est important car cela pourrait ouvrir la voie à la découverte de thérapies ciblées pour les patients atteints d’ALD. 

Le dysfonctionnement mitochondrial est l’un des principaux facteurs impliqués dans la pathogenèse de la maladie hépatique associée à l’alcool (ALD). Les mitochondries participent au métabolisme des nutriments et de l’énergie pour réguler l’homéostasie cellulaire. Le dysfonctionnement mitochondrial contribue à la formation excessive d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) intracellulaires conduisant à l’activation de la signalisation du stress dans la pathogenèse de l’ALD. Cependant, la voie mécanistique clé conduisant au dysfonctionnement mitochondrial dans l’ALD reste insaisissable.

Pour maintenir leur bon fonctionnement, les mitochondries subissent une transition dynamique entre la fission et la fusion. Nous avons constaté que l'alcool perturbe l'équilibre entre cette transition dynamique et provoque une fission excessive au cours de la pathogenèse de l'ALD. Nous avons identifié une protéine, la pyruvate déshydrogénase kinase 4 (PDK4), comme régulateur clé de ce processus. Dans cette bourse postdoctorale de l'ALF, nous avons proposé d'explorer de manière mécaniste le mécanisme moléculaire sous-jacent à la manière dont PDK4 intervient dans la fission et le dysfonctionnement des mitochondries dans l'ALD. Les résultats de cette récompense ouvriront la voie pour déterminer si PDK4 peut être utilisé comme cible pour le traitement de l’ALD.