Matthew Carson, Ph. D.
Bourse de recherche postdoctorale de l'American Liver Foundation
25,000 XNUMX $ sur un an
Université de Pittsburgh
La dysbiose de l'axe intestin-foie entraîne une perte osseuse lors d'une maladie hépatique cholestatique
Mentor : Kari Nejak-Bowen, MBA, PhD
La maladie cholestatique du foie (MCH) désigne les affections hépatiques caractérisées par une réduction ou un blocage du flux biliaire du foie. Il existe actuellement peu de traitements efficaces contre les MCH, et le seul traitement permettant de prolonger la vie est la transplantation hépatique. Les MCH ont plusieurs causes. Il est intéressant de noter la perturbation de l'axe intestin-foie. L'axe intestin-foie est la relation et les interactions entre le microbiote intestinal et le foie. Le microbiote intestinal comprend des milliards de microbes qui peuvent contribuer à la santé et à la maladie. Les changements dans la composition et la fonction du microbiote intestinal peuvent avoir des effets néfastes sur la santé de l'hôte. Cette étude se concentre en partie sur la manière dont les changements dans le microbiote intestinal contribuent à la progression de la MCH et à ses comorbidités.
Les patients atteints de MLC ont une masse osseuse plus faible et perdent leurs os plus rapidement que les personnes en bonne santé. Cependant, les causes sont largement inconnues. De plus, il n’existe pas de traitement consensuel pour la perte osseuse chez les patients atteints de MLC. Chez les personnes en bonne santé, il a été démontré que l’axe intestin-foie a un impact sur les actions des cellules osseuses par le biais des acides biliaires, qui sont synthétisés dans le foie à partir du cholestérol et métabolisés par les microbes dans l’intestin. Les acides biliaires peuvent transmettre des signaux aux cellules osseuses par le biais du récepteur farnésoïde X (FXR). L’activation du FXR favorise la formation osseuse, tandis que la signalisation du FXR inhibée favorise la résorption osseuse. Cependant, le rôle de la signalisation des acides biliaires sur les fonctions des cellules osseuses au cours de la MLC est actuellement inconnu.
Dans notre étude, les souris atteintes de CLD présentent des modifications de leur microbiote intestinal et une masse osseuse plus faible. Dans leur moelle osseuse, on observe une augmentation des acides biliaires qui inhibent la signalisation FXR. Étant donné que l'activité FXR favorise la formation osseuse et supprime la perte osseuse, il est probable que la perturbation de l'axe intestin-foie et de la signalisation des acides biliaires contribue à la perte osseuse chez les souris atteintes de CLD. Les résultats de cette étude définiront la relation entre le microbiote intestinal, la cholestase et la perte osseuse et soutiendront les futures études ciblant le microbiote intestinal pour traiter la cholestase et la perte osseuse.