Dr Marti Ortega Ribera

Bourse de recherche postdoctorale de l'American Liver Foundation
25,000 XNUMX $ sur un an

BIDMC et École de médecine de Harvard

Mécanismes des pièges extracellulaires des neutrophiles dans les lésions hépatocytaires dans l'ACLF

Mentor : Gyongyi Szabo, docteur en médecine et titulaire d'un doctorat

L'insuffisance hépatique aiguë sur chronique, également connue sous le nom d'ACLF, est un syndrome récemment défini caractérisé par une faible survie (environ 50 % de survie après 1 mois d'hospitalisation) et un dysfonctionnement et/ou une défaillance multi-organique. L'ACLF survient chez les patients atteints de cirrhose après un événement précipitant aigu, l'abus d'alcool étant le plus fréquent. Les options de traitement actuelles pour les patients atteints d'ACLF se limitent à une surveillance étroite après l'admission à l'hôpital et à un soutien d'organe ou à une transplantation, ce qui fait de l'ACLF une condition clinique terrible qui affecte les patients et leurs familles. Afin d'augmenter les options thérapeutiques pour ces patients, nous avons développé et étudié les facteurs qui favorisent cette maladie dans un nouveau modèle murin d'ACLF induit par l'alcool. En tirant parti de ce modèle, qui imite la maladie chez l'homme, nous avons identifié l'activation des neutrophiles et leur production de NET (structures en forme de toile que les neutrophiles produisent pour capturer et piéger les microbes) comme un mécanisme clé contribuant au développement et à la progression de l'ACLF. Nous émettons l'hypothèse que ces NET pourraient endommager directement les hépatocytes (cellules principales du foie), aggravant et altérant globalement la fonction hépatique. Dans la proposition actuelle, nous visons d'abord à comprendre comment l'activation des neutrophiles et plus particulièrement la formation de NET influencent les lésions hépatiques dans l'ACLF et ensuite, à bloquer ces voies en utilisant un inhibiteur spécifique des NET dans le but de prévenir ou d'améliorer le développement de l'ACLF. Les résultats issus de cette étude proposeront de nouveaux candidats au traitement des patients atteints d'ACLF, contribuant ainsi globalement à améliorer leur santé et leur qualité de vie.