Marcella Steffani, MD, PhD

Bourse de recherche postdoctorale de l'American Liver Foundation
25,000 XNUMX $ sur un an

L'Université de Columbia

Thérapie combinée à base d'inhibiteurs de TEAD pour le carcinome hépatocellulaire

Mentor : Robert Schwabe, MD

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la quatrième cause de mortalité par cancer dans le monde, responsable de 780 000 décès par an. Malgré les progrès récents, notamment les immunothérapies à base d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaire comme l’atézolizumab associé au bévacizumab, le pronostic des patients atteints d’un CHC avancé reste sombre, avec une survie globale médiane inférieure à deux ans. Il est important de noter que ces thérapies ne ciblent pas directement les cellules tumorales, mais les cellules du microenvironnement tumoral qui favorisent la croissance de la tumeur et la protègent de la réponse immunitaire. L’efficacité thérapeutique des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK), tels que le lenvatinib, est relativement faible, et les ITK ciblent à la fois les cellules tumorales et celles du microenvironnement tumoral. En résumé, l’absence de traitements hautement efficaces ciblant directement les cellules tumorales représente une lacune thérapeutique majeure dans le CHC. Ce projet vise à combler cette lacune en développant des thérapies innovantes et efficaces contre le CHC, ciblant directement les cellules tumorales. Nous avons constaté que la voie YAP/TAZ-TEAD, connue pour contribuer à la croissance tumorale dans de nombreux cancers, est activée chez plus de 90 % des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC). Les médicaments ciblant cette voie, appelés inhibiteurs de TEAD (TEADi), ont exercé des effets puissants sur les cellules tumorales et ont significativement prolongé la survie dans des modèles murins agressifs de CHC, seuls ou en association avec des médicaments déjà établis tels que le lenvatinib ou les anti-PD-1. Ce projet vise à développer davantage ces thérapies combinées puissantes et à identifier d'autres médicaments ciblant les cellules tumorales afin d'améliorer la survie à long terme pour cette tumeur mortelle.