Jieun Kim, PhD

Fonds pour les maladies hépatiques stéatosiques pour la bourse de recherche postdoctorale The Cure
25,000 XNUMX $ sur un an

Centre médical Cedars-Sinai

Régulation et rôle de l'axe CXCL12/CXCR4 sur le remodelage microenvironnemental métastatique dans la stéatose hépatique
Mentor : Ekihiro Seki, MD, PhD

Le cancer colorectal constitue un problème de santé mondial, se classant au troisième rang en termes d'incidence et de mortalité. L’impact substantiel du cancer colorectal découle de sa propension à métastaser, ciblant fréquemment le foie. Notamment, jusqu’à 50 % des patients atteints d’un cancer colorectal développent des métastases hépatiques. Les affections hépatiques sous-jacentes, telles que la stéatose hépatique et la maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD), augmentent considérablement le risque de métastases hépatiques dues à un cancer colorectal primitif. Cependant, les mécanismes détaillés derrière cette association restent flous. Cette recherche vise à démêler la relation complexe entre la stéatose hépatique et les métastases hépatiques du cancer colorectal. Les patients atteints d'un cancer colorectal présentant une stéatose hépatique préexistante sont confrontés à un risque élevé de métastases. J'émets l'hypothèse que la stéatose hépatique crée un microenvironnement tumoral favorable, attirant les cellules cancéreuses et favorisant leur croissance dans le foie. Nous avons récemment découvert que la stéatose hépatique libère des vésicules extracellulaires pour favoriser les métastases hépatiques. Cependant, des études supplémentaires sont nécessaires pour comprendre pleinement le mécanisme sous-jacent. Premièrement, ce projet explorera comment la stéatose hépatique attire les cellules du cancer colorectal vers le foie, une étape cruciale dans la cascade métastatique. Deuxièmement, ce projet examinera comment la stéatose hépatique amplifie les voies de signalisation oncogènes lors des métastases hépatiques, favorisant ainsi la survie et la croissance des cellules cancéreuses. Ces processus affectent également le microenvironnement métastatique du foie, amorçant un environnement riche en matrice immunosuppressive et extracellulaire, et conduisant finalement à une résistance aux thérapies anticancéreuses. En comparant la croissance tumorale métastatique dans des conditions normales et avec une stéatose hépatique, mon objectif est de découvrir de nouvelles connaissances et des points d'intervention potentiels. En fin de compte, je cherche à interrompre les signaux qui attirent les cellules cancéreuses vers le foie et à créer un environnement dans lequel elles luttent pour se développer, ce qui offre des stratégies innovantes pour traiter ou prévenir les métastases hépatiques du cancer colorectal chez les patients souffrant de stéatose hépatique.