Priyanka Karmokar, Ph. D.

Bourse de recherche postdoctorale du Fonds pour la guérison de l'hépatoblastome
25,000 XNUMX $ sur un an

Hôpital St. Jude Children

Hypoxie intermittente néonatale dans le cadre d'un développement hépatique normal et hépatoblastome pédiatrique

Mentor : Liqin Zhu, Ph. D.

L'hépatoblastome (HB) est le cancer du foie le plus fréquent chez les enfants. C'est le seul cancer qui est significativement plus fréquent chez les bébés nés prématurément. Ces bébés sont également plus fréquemment touchés par des sous-types d'HB plus graves qui métastasent souvent et tuent. Le lien biologique entre prématurité et HB reste flou.

L'hypoxie intermittente (IH), la fluctuation des niveaux d'oxygène dans le corps, est l'une des complications les plus courantes chez les nourrissons prématurés en raison de leurs poumons sous-développés. Les adultes ayant des difficultés respiratoires peuvent également souffrir d'IH et l'IH adulte s'est avérée être un puissant inducteur d'inflammation du foie. L'inflammation étant un facteur de risque connu dans de nombreux cancers, nous nous posons la question suivante : l'IH néonatale induit-elle également une inflammation du foie et favorise-t-elle l'HB ? Répondre à cette question n'est pas simplement une tentative de répéter les résultats obtenus chez les adultes chez les nouveau-nés. En fait, des études récentes, dont une de notre groupe, ont révélé que la biologie du foie néonatal est radicalement différente de celle du foie adulte. L'une des différences les plus notables est leur système immunitaire presque inversé, avec une grande quantité de cellules immunitaires innées chez les nouveau-nés et les cellules immunitaires adaptatives prenant le relais chez les adultes. Les cellules immunitaires innées sont à l'origine de l'inflammation. En effet, nous avons constaté que l'IH induisait des réponses inflammatoires rapides et puissantes dans le foie néonatal et accélérait l'HB dans nos modèles. Ainsi, notre hypothèse centrale est que l'inflammation induite par l'IH dans le foie néonatal est un lien mécaniste clé entre la prématurité et l'HB. Nous cherchons à définir la communication systémique entre les cellules immunitaires et hépatiques dans le foie néonatal normal et stressé par l'IH, et à identifier les mécanismes moléculaires spécifiques sous-jacents au développement de l'HB accéléré par l'IH néonatal.

Le cancer pédiatrique n’est pas un cancer de petite taille chez l’adulte. Nos données suggèrent que la biologie unique du foie néonatal peut être un puissant promoteur de l’HB. Le succès de ce projet permettra, pour la première fois, d’expliquer l’incidence plus élevée de l’HB chez les bébés prématurés et d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.