Debajyoti Das, docteur en philosophie
Bourse de recherche postdoctorale commémorative Hans Popper
25,000 XNUMX $ sur un an
Université de Californie à Los Angeles (UCLA)
Analyse d'une nouvelle voie d'autophagie dans la progression de la MASLD
Mentor : Rajat Singh, MD, MBBS
La stéatose hépatique, récemment renommée MASLD (stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique), est en passe de devenir la maladie hépatique la plus fréquente au monde. Elle se manifeste par un large spectre de symptômes, allant d'une simple accumulation de graisse dans le foie à une inflammation sévère, une fibrose (cicatrisation) et même un cancer du foie. Si l'on sait que le foie élimine les graisses grâce à divers mécanismes, l'un d'entre eux, la lipophagie (dégradation des gouttelettes lipidiques par les cellules hépatiques grâce à leur propre système de recyclage), reste encore mal compris, notamment son rôle dans la progression de la maladie. Nos recherches portent sur une protéine spécifique, la VPS4B, qui intervient dans un type de lipophagie moins connu : la macrolipophagie. Ce processus permettrait d'éliminer les grosses gouttelettes lipidiques tenaces, difficiles à décomposer autrement. Nos travaux préliminaires montrent que l'absence de VPS4B dans les cellules hépatiques entraîne l'accumulation de ces gouttelettes lipidiques, déclenchant inflammation et fibrose. Chez la souris, cela conduit à une progression rapide de la maladie et, dans certains cas, à des lésions hépatiques ressemblant à une cirrhose et à un cancer à un stade précoce. Notre objectif est de comprendre précisément comment la protéine VPS4B contribue à l'élimination des gouttelettes lipidiques et comment son absence perturbe la santé hépatique. Nous utiliserons l'imagerie avancée, des modèles murins et des outils de profilage génétique pour suivre les modifications dans différentes parties du foie et étudier l'interaction de VPS4B avec une autre protéine, VPS4A, qui prend en charge les gouttelettes lipidiques de plus petite taille. Nous étudierons également des échantillons de foie de souris et des cellules hépatiques humaines en laboratoire afin de déterminer comment la défaillance de VPS4B induit une maladie hépatique et si elle peut constituer une cible thérapeutique. Ces travaux pourraient ouvrir la voie à de nouvelles thérapies stimulant les systèmes naturels d'élimination des graisses du foie pour prévenir ou ralentir la stéatose hépatique non alcoolique (MASLD) et ses formes graves, comme la cirrhose.