Dr. Chang Kyung (Joanna) Kim, Ph. D.

Bourse de recherche postdoctorale Irwin M. Arias, MD
25,000 XNUMX $ sur un an

Université de Pittsburgh Medical Center

Le rôle de l'hypoxie dans la régulation de la zonation et de la régénération hépatiques médiée par WNT/β-caténine

Mentor : Dr. Satdarshan (Paul) Monga

Le foie est un organe vital qui remplit des fonctions essentielles, notamment le métabolisme et la détoxification. Pour maximiser l'efficacité fonctionnelle, le foie est organisé en trois zones définies par leur emplacement le long du flux sanguin porto-central et des fonctions métaboliques spécifiques, un phénomène connu sous le nom de zonation hépatique (LZ). La zone 1 est la plus proche de la veine porte et reçoit le plus de nutriments et d'oxygène ; la zone 2 est la zone intermédiaire ; et la zone 3 est la plus proche de la veine centrale et reçoit le moins de sang oxygéné. La LZ est perturbée dans de nombreuses maladies du foie, notamment la maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD), la maladie hépatique liée à l'alcool (ALD) et la cirrhose, ce qui altère les fonctions hépatiques optimales et entraîne de graves complications à un stade avancé. Bien que la perturbation puisse être la conséquence de blessures, on ne sait pas si la LZ altérée joue également un rôle dans l'aggravation des processus de la maladie. Nous nous intéressons particulièrement au rôle de la signalisation WNT/β-caténine dans les foies sains et malades et avons déjà montré que la signalisation WNT/β-caténine est un régulateur moléculaire clé de la LZ dans le foie sain et un contributeur important à la régénération hépatique après une hépatectomie partielle (HP). Notre recherche vise à résoudre l'énigme de longue date de ce qui gouverne alors la signalisation WNT/β-caténine. Sur la base d'études antérieures et de nos données préliminaires, nous émettons l'hypothèse que l'hypoxie (faible teneur en oxygène) et la signalisation du facteur induit par l'hypoxie (HIF) dans les cellules endothéliales de la zone 3 influencent la production zonée de ligands WNT dans les foies sains pour maintenir la LZ, tandis que l'hypoxie globale après HP entraîne la production accrue de ligands WNT pour faciliter la régénération hépatique. Les résultats de nos recherches fourniront de nouvelles perspectives sur le rôle de l'hypoxie dans la régulation de la LZ et de la régénération après HP. Ces résultats pourraient constituer une base importante pour le développement d'approches innovantes pour traiter les maladies hépatiques chroniques