Atsushi Sugimoto, PhD

Bourse de recherche postdoctorale Irwin M. Arias, MD
25,000 XNUMX $ sur un an

L'Université de Columbia

Rôle des cellules étoilées hépatiques dans l'homéostasie, les lésions et la régénération du foie
Mentor : Robert F. Schwabe, MD

Les cellules étoilées hépatiques (CSH) sont considérées comme le principal type de cellules du foie productrices de cicatrices et contribuent au développement de la fibrose hépatique et de la cirrhose du foie dans la plupart des types de maladies hépatiques chroniques (CLD), y compris la stéatose hépatique, la stéatose hépatique associée à l'alcool. et les maladies du foie associées aux hépatites B et C. En conséquence, les approches thérapeutiques actuelles pour la CLD incluent des médicaments ciblant les CSH. Cependant, les fonctions des CSH dans le foie sain restent mal comprises et il est probable que les CSH contribuent non seulement à la CLD, mais qu'elles assurent également des fonctions bénéfiques. J'émets l'hypothèse que les CSH régulent les fonctions des hépatocytes, la principale unité fonctionnelle du foie jouant un rôle clé dans le métabolisme et la détoxification. Sur la base de données préliminaires abondantes, j'émets l'hypothèse que les CSH jouent un rôle clé dans le contrôle des lésions hépatiques, des fonctions métaboliques et de la régénération du foie et contribuent donc à presque tous les aspects du bien-être du foie, qu'il soit en bonne santé ou malade. Ici, je déterminerai comment les CSH régulent les fonctions hépatiques en analysant comment l'élimination génétique des CSH ou l'élimination d'une protéine clé, appelée Rspondin3, des CSH affecte le foie dans différents modèles de maladies hépatiques et de lésions hépatiques ainsi que dans des études de culture cellulaire. Les études proposées fourniront la preuve de la diaphonie proposée entre les CSH et les hépatocytes et modifieront les paradigmes actuels qui se concentrent sur les CSH en tant que population cellulaire favorisant la maladie vers une vision plus complète intégrant à la fois les rôles protecteurs et favorisant la maladie des CSH et fourniront une base pour de nouvelles approches thérapeutiques.