Shi Su, PhD

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$1,500

Brigham and Women's Hospital

L'ATP-citrate lyase des cellules stellaires hépatiques favorise la fibrose hépatique en réponse à une lésion chimique.

Mentor : David Cohen, MD, PhD

Les maladies hépatiques chroniques entraînent une fibrose hépatique, caractérisée par une cicatrisation et une rigidification du foie. Lors d'une lésion hépatique, les cellules stellaires hépatiques (CSH) initient le processus de fibrose afin de réparer les dommages. En cas de lésion hépatique persistante, ce processus devient inadapté et peut conduire à une cirrhose. L'activation des CSH est nécessaire à l'initiation de la fibrose. Notre étude vise à déterminer si le blocage de l'enzyme ATP-citrate lyase (ACLY), qui assure l'apport des nutriments et facteurs nécessaires au fonctionnement normal des CSH, pourrait atténuer la rigidification du foie après une lésion. Nous avons précédemment montré, sur des CSH humaines, que l'inhibition de l'ACLY réduisait non seulement le métabolisme des CSH à l'état basal, mais aussi leur activation en réponse au TGFβ, une molécule de signalisation activant les CSH. Nous avons ensuite cherché à évaluer si le niveau d'ACLY dans les CSH favorise la fibrose hépatique en réponse à une lésion chimique. Nous avons développé un modèle murin dépourvu d'ACLY dans les cellules stellaires hépatiques (CSH). Chez ces souris, les CSH présentaient des niveaux réduits de protéines essentielles à leur activation. Nous avons également injecté une toxine chimique, le tétrachlorure de carbone, afin d'induire une lésion hépatique chez les souris. Quatre semaines après l'induction de cette lésion, les souris témoins ont développé une fibrose hépatique et une augmentation du niveau d'ACLY. En revanche, les souris dépourvues d'ACLY dans leurs CSH présentaient une fibrose hépatique et des niveaux de protéines associées à l'activation des CSH réduits par rapport aux souris témoins. En identifiant les voies et les facteurs régulés par l'ACLY dans les CSH en réponse à une lésion hépatique, nous espérons que les résultats de notre étude contribueront au développement de médicaments pour la prise en charge de la fibrose hépatique chez les patients.