Vik Meadows, PhD, MS
Prix de voyage
$1,500
Université de Pittsburgh
Suivre le cholangiocyte : comment l’intégrité des voies biliaires influence l’axe intestin-foie
Mentor : Dr. Satdarshan (Paul) Monga
Les cholangiopathies sont des maladies rares qui affectent les cholangiocytes, les cellules tapissant les canaux biliaires du foie. Elles se caractérisent par une altération du flux biliaire, des lésions hépatiques sévères et une élévation du taux d'acides biliaires. Le mécanisme sous-jacent aux cholangiopathies est complexe et encore mal compris ; toutefois, la compréhension des interactions physiques et de signalisation entre le foie et l'intestin, connues sous le nom d'axe intestin-foie, pourrait s'avérer cruciale pour l'élaboration de stratégies thérapeutiques.
Le foie et l'intestin sont tous deux capables de se régénérer, l'épithélium intestinal se renouvelant chaque semaine. En revanche, la régénération hépatique est plus lente : elle nécessite plusieurs semaines, voire plusieurs mois, pour le renouvellement cellulaire et n'intervient qu'après une lésion hépatique. La voie de signalisation Wnt/β-caténine joue un rôle crucial dans la régulation de la régénération de ces deux organes. Dans l'intestin, la signalisation Wnt contrôle la différenciation cellulaire et favorise un renouvellement cellulaire rapide. Dans le foie, elle régule la polarité cellulaire, la zonation hépatique et la signalisation des acides biliaires. Nous avons découvert que la perte de β-caténine et de sa protéine apparentée, la γ-caténine, dans les hépatocytes entraîne une altération du flux biliaire et induit la reprogrammation des hépatocytes en cellules de type cholangiocyte. Notamment, la perte de β- et γ-caténine dans les cholangiocytes provoque de graves lésions hépatiques, une reprogrammation des hépatocytes et des modifications de la composition du microbiome. Ces résultats suggèrent que la reprogrammation des hépatocytes et le maintien de la santé des cholangiocytes devraient être considérés comme des cibles thérapeutiques pour le traitement des cholangiopathies.
Ce projet vise à étudier deux questions principales : 1. Peut-on exploiter le mécanisme de reprogrammation des hépatocytes pour améliorer les cholangiopathies ? 2. La santé des voies biliaires influence-t-elle la fonction intestinale et la composition du microbiote intestinal ? Ces travaux permettront de clarifier le lien entre l’intestin et le foie dans les maladies hépatiques cholestatiques et de soutenir les futures thérapies et les recherches indépendantes visant à améliorer le pronostic des patients atteints de cholangiopathie.