Laura Molina, MD, PhD

Prix ​​de voyage
$1,500

Université de Pittsburgh

Les protéines Yap et Taz sont toutes deux nécessaires à la formation d'un réseau stable de canaux biliaires chez la souris.

Mentor : Kari Nejak-Bowen, Ph.D., MBA

Notre équipe de l'Université de Pittsburgh a étudié deux protéines apparentées, YAP et TAZ, qui régulent le développement de l'identité des cellules des canaux biliaires dans le foie. Nous avons montré, tout comme d'autres équipes, que YAP contribue à la formation d'un réseau tridimensionnel de canaux biliaires permettant le transport de la bile du foie vers les intestins. En empêchant l'expression de YAP dans le foie de souris pendant le développement, nous avons perturbé la formation des canaux biliaires, provoquant des maladies hépatiques telles que le syndrome d'Alagille et d'autres troubles du développement chez l'enfant. Dans cette étude, nous avons démontré que la quantité de matériel génétique codant pour YAP et TAZ influence la formation des canaux biliaires. Lorsque l'expression de TAZ était totalement inhibée, tandis que celle de YAP était normale, les canaux biliaires se formaient correctement. Lorsque l'expression de YAP et de TAZ était partiellement inhibée, les canaux biliaires se formaient également correctement. En revanche, lorsque l'expression de TAZ était totalement inhibée et celle de YAP partiellement inhibée, les canaux biliaires se formaient de manière incomplète pendant le développement et disparaissaient progressivement au cours des premiers mois.

Les plus petits canaux biliaires ont disparu en premier, d'abord à la périphérie du foie, puis vers le centre. Cela signifie que, bien que YAP soit un facteur déterminant de la formation des canaux biliaires, une quantité minimale de YAP et de TAZ est nécessaire au bon déroulement de ce processus. Ces souris développent une cholestase, une maladie hépatique semblable au syndrome d'Alagille, à la cirrhose biliaire primitive, et…

Parmi les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, on peut citer celles-ci. Nous suggérons que la fonction de YAP et TAZ puisse influencer la gravité des maladies biliaires et expliquer en partie la variabilité de l'évolution de la maladie chez les patients. Des études complémentaires sont nécessaires pour comprendre comment YAP et TAZ interagissent dans la régulation de la formation des canaux biliaires et comment leur fonctionnement peut être altéré au cours des maladies hépatiques humaines.