Conover, Katie, MD

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Université du Colorado

Une étude protéomique à grande échelle révèle un nouveau biomarqueur diagnostique précis dans la maladie hépatique allo-immune gestationnelle

Mentor : Sarah Taylor, MD

L'allo-immunisation hépatique gestationnelle (AHG) est responsable de la plupart des cas d'insuffisance hépatique néonatale. Les nouveau-nés présentent des signes typiques d'insuffisance hépatique, notamment des saignements faciles, une incapacité à maintenir une glycémie normale et des œdèmes. Cette affection peut évoluer vers une défaillance multiviscérale et le décès. Le diagnostic d'AHG est complexe car ses symptômes se confondent avec ceux de maladies plus fréquentes chez le nouveau-né, comme la septicémie. Les examens diagnostiques permettant d'identifier plus précisément l'AHG nécessitent une imagerie par résonance magnétique (IRM) spécifique et l'analyse microscopique d'échantillons de tissus. Un test diagnostique plus accessible et plus facile à mettre en œuvre permettrait donc d'améliorer considérablement la précocité et la précision du diagnostic d'AHG. Ce diagnostic est crucial car un traitement médicamenteux intraveineux peut réduire significativement la mortalité liée à cette maladie. De plus, cette affection récidive presque systématiquement lors des grossesses ultérieures de la mère, mais le risque de récidive diminue considérablement si le traitement est instauré dès le deuxième trimestre de ces grossesses.

Dans cette étude, nous avons identifié des protéines dont l'expression est augmentée ou diminuée dans la GALD par rapport à d'autres causes d'insuffisance hépatique néonatale, telles que les infections et les maladies métaboliques. Nous avons mis en évidence plusieurs protéines surexprimées dans la GALD, confirmant ainsi notre compréhension actuelle du mécanisme de cette maladie. Deux protéines en particulier ont permis de distinguer avec une grande précision la GALD des autres causes d'insuffisance hépatique néonatale. Ces résultats justifieront la réalisation d'études prospectives complémentaires sur ces protéines afin de valider leur précision diagnostique et d'orienter notre approche diagnostique actuelle de la GALD.